抗结核药物及结核病的防治黄艾平.pptx
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1、抗结核固定剂量复合制剂(FDC)与结核病治疗湖南省人民医院湖南省人民医院 药学部药学部 黄艾平黄艾平 主任药师主任药师课件来源于:四川结防所的课件,2008结核病防治指南,教科书,等等1 FDC(Fixed dose compound preparation)是两个和两个以上的一线抗结核药以固定的剂量、比例,存在于单个制剂中所组成的复合物。注:H异烟肼,R利福平,E乙胺丁醇,Z吡嗪酰胺,S链霉素。2 3药物引入年份抗菌活性作用机制毒性一线用药异烟肼1952+霉菌酸合成低利福平1965+RNA多聚酶低乙胺丁醇1968+半乳聚糖合成低吡嗪酰胺1970+C1624脂肪酸合成低链霉素1944+核糖体蛋
2、白中利福喷丁+RNA多聚酶低二线用药对氨基水杨酸钠通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖中乙硫异烟胺1966+蛋白质合成强卡那霉素1957+核糖体蛋白中环丝氨酸1955+细胞壁合成强卷曲霉素1967+蛋白质合成中氨硫脲1950+RNA合成中喹诺酮类抑制细菌DNA旋转酶的活性,阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。斯沃抑制细菌蛋白质合成4异烟肼:是一种具有杀菌作用的合成抗菌药,本品只对分枝杆菌,主要是生长繁殖期的细菌有效。其作用机制尚未阐明,可能抑制敏感细菌分枝菌酸(mycolic acid)的合成而使细胞壁破裂。利福平:与依赖DNA的RNA多聚酶的亚单位牢固结合,抑制细菌
3、RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA转录过程,使DNA和蛋白的合成停止。服用本品后,大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色乙胺丁醇:为合成抑菌抗结核药。其作用机理尚未完全阐明。本品可渗入分枝杆菌体内干扰RNA的合成,从而抑制细菌的繁殖,本品只对生长繁殖期的分枝杆菌有效。迄今未发现本品与其他抗结核药物有交叉耐药性。吡嗪酰胺:对人型结核杆菌有较好的抗菌作用,在pH5时,杀菌作用最强,尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。本品在体内抑菌浓度,达50g/ml可杀灭结核杆菌。本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍,在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。作用
4、机制可能与吡嗪酸有关,吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内,菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似,通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶,阻止脱氢作用,妨碍结核杆菌对氧的利用,而影响细菌的正常代谢,造成死亡。作用机制一、FDC治疗对象1初治涂阳及初治涂阴肺结核患者为首选对象。2复治涂阳肺结核患者,可用链霉素、乙胺丁醇配合FDC组成方案治疗n耐药结核患者依据药敏试验选用散装抗结核药品组成规范方案治疗。3结核性胸膜炎及其他肺外结核,按照推荐化疗方案,用乙胺丁醇配合FDC组成方案治疗。5二、用量和用法n2008版指南抗结核药品推荐剂量药名每日疗法
5、成人(g)儿童5050(mg/kg)异烟肼0.30.31015链霉素0.750.752030利福平0.450.61020乙胺丁醇*0.751.0吡嗪酰胺1.51.530-406(一)初治活动性肺结核 化疗方案:2HRZE/4HR 1、强化期治疗 使用4联固定剂量复合制HRZEn(R150mg、H75mg、Z400mg、E275mg)患者体重(kg)30-3738-54 55-7055-707070片数23457 2、继续期治疗 可选择使用三种规格:nH 100mg、R 150mgnH 150mg、R 300mgnH 75mg、R 150mgn体重50Kg的患者,建议使用HR(H 100mg、R
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