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1、刚地弓形虫刚地弓形虫(Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii)弓弓形形虫虫呈呈世世界界性性分分布布,具具有有广广泛泛的的宿宿主主,猫猫科科动动物物为为其其终终宿宿主主,人人和和许许多多脊脊椎椎动动物物为为其其中中间间宿宿主主,可可引引起起人人兽兽共共患患的的弓弓形形虫虫病病(toxoplasmosis)(toxoplasmosis)。当当人人体体感感染染弓弓形形虫虫后后,其其免免疫疫功功能能正正常常时时常常表表现现为为隐隐性性感感染染;当当宿宿主主免免疫疫功功能能低低下下时时,可可造造成成严严重重后后果果,为为目目前前医医学学上上重重要的机会性致病原虫,受到重视。
2、要的机会性致病原虫,受到重视。一、形态一、形态在弓形虫生活史中有五个不同形态阶在弓形虫生活史中有五个不同形态阶段即速殖子、包囊、裂殖体、配子体段即速殖子、包囊、裂殖体、配子体和卵囊,其中对人体具致病或传染性和卵囊,其中对人体具致病或传染性的阶段为速殖子、包囊和卵囊。的阶段为速殖子、包囊和卵囊。1 1速速殖殖子子(tachyzoite)(tachyzoite)主主要要寄寄生生于于中中间间宿宿主主的的有有核核细细胞胞内内,呈呈不不对对称称的的新新月月形形,一一端端较较尖尖,一一端端钝钝圆圆,一一侧侧扁扁平平,另另一一侧侧膨隆,大小约膨隆,大小约4 47 7 m2m23 3 m m。用用用用姬姬姬姬
3、氏氏氏氏液液液液染染染染色色色色后后后后,可可可可见见见见核核核核位位位位于于于于虫虫虫虫体体体体中中中中央央央央偏偏偏偏后后后后,呈呈呈呈紫紫紫紫红红红红色色色色,胞胞胞胞浆浆浆浆呈呈呈呈蓝蓝蓝蓝色色色色,在在在在虫虫虫虫体体体体靠靠靠靠尖尖尖尖端端端端半半半半部部部部有有有有染染染染成成成成浅浅浅浅红红红红色色色色的的的的颗颗颗颗粒粒粒粒为为为为副副副副核核核核体体体体。从从从从有有有有核核核核细细细细胞胞胞胞内内内内逸逸逸逸出出出出游游游游离离离离于于于于体体体体液液液液或或或或组组组组织织织织液液液液中中中中的的的的速速速速殖殖殖殖子子子子能能能能作作作作螺螺螺螺旋旋旋旋式式式式转转转
4、转动动动动。在在在在细细细细胞胞胞胞内内内内寄寄寄寄生生生生的的的的虫虫虫虫体体体体以以以以内内内内二二二二芽芽芽芽、二二二二分分分分裂裂裂裂及及及及裂裂裂裂体体体体增增增增殖殖殖殖等等等等方方方方式式式式不不不不断断断断增增增增殖殖殖殖,一一一一般般般般含含含含有有有有数数数数个个个个至至至至十十十十几几几几个个个个虫虫虫虫体体体体,这这这这个个个个由由由由宿宿宿宿主主主主细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜包包包包绕绕绕绕的的的的虫虫虫虫体集合体称为假包囊体集合体称为假包囊体集合体称为假包囊体集合体称为假包囊(pseudocyst)(pseudocyst)(pseudocyst)(pseudocyst
5、)。2 2包囊包囊(cyst)(cyst)包包囊囊寄寄生生于于中中间间宿宿主主组组织织内内,为为圆圆形形或或椭椭圆圆形形,直直径径小小至至5 5 m,m,大大的的可可至至100100 m m 以以上上。最最外外层层为为虫虫体体分分泌泌的的一一层层富富有有弹弹性性的的坚坚韧韧囊囊壁壁,囊囊内内为为生生长长缓缓慢慢、不不断断增增殖殖的的缓缓殖殖子子(bradyzoite)(bradyzoite),虫虫体体的的数数量量由由数数个个至至数数千千个个,缓缓殖殖子子在在形形态态上上与与速速殖殖子子相相似似,但但是是虫虫体体较较小小,核核稍稍偏偏后后。包包囊囊可可在在宿宿主主组组织织内内长长期期存存活活,在
6、在一一定定条条件件可可破破裂裂,释释出出的的缓缓殖殖子子又又侵侵入周围的细胞形成新的包囊。入周围的细胞形成新的包囊。3 3卵卵囊囊(oocyst)(oocyst)卵卵囊囊是是随随猫猫科科动动物物的的粪粪便便排排 出出 体体 外外,为为 圆圆 形形 或或 椭椭 圆圆 形形,大大 小小 约约10101212 m,m,有有两两层层光光滑滑透透明明的的囊囊壁壁,囊囊内内充充满满均均匀匀的的小小颗颗粒粒。成成熟熟的的卵卵囊囊多多为为椭椭圆圆形形,大大小小约约为为9 9111111111414 m m,内内含含2 2个个孢孢子子囊囊,每个孢子囊含有每个孢子囊含有4 4个呈新月形的子孢子。个呈新月形的子孢子
7、。二二 生生 活活 史史生活史要点:生活史要点:1.1.两个专一性两个专一性(1)(1)终宿主终宿主 猫及猫科动物。猫及猫科动物。(2)(2)终终宿宿主主体体内内寄寄生生的的细细胞胞 肠肠上上皮皮细细胞胞,裂裂体体增增殖殖、配配子子生生殖殖、孢孢子子增殖产生卵囊)增殖产生卵囊)生活史要点:生活史要点:2.2.两个随意性两个随意性 (1)(1)中中间间宿宿主主 人人及及猪猪、鼠鼠、猫猫、牛牛、羊及家禽等多种脊椎动物。羊及家禽等多种脊椎动物。(2)(2)滋滋养养体体寄寄生生细细胞胞内内或或游游离离于于体体液液或组织液中或组织液中 假假包包囊囊寄寄生生于于除除红红细细胞胞外外的的任任何何有核细胞。有
8、核细胞。包包囊囊寄寄生生于于肠肠外外的的各各器器官官组组织织(脑、眼等)(脑、眼等)3.3.感染阶段感染阶段-非特异性非特异性 (假包囊、包囊、滋养体和卵囊)(假包囊、包囊、滋养体和卵囊)4.4.感染途径感染途径-多样性多样性 弓形虫各感染阶段均可经口感染。弓形虫各感染阶段均可经口感染。速殖子速殖子 损伤的皮肤粘膜损伤的皮肤粘膜 输血输血 器官移植器官移植 经胎盘血流致胎儿感染。经胎盘血流致胎儿感染。5.5.宿主转换宿主转换-非定向性非定向性三、致病三、致病1.1.致病机制致病机制 致致病病作作用用与与虫虫株株毒毒力力、原原虫虫发发育育阶阶段段的的致致病病力力、宿宿主主的的免免疫疫状状态态和和
9、基基因因的的表表达达有有关有关。关有关。强强毒毒株株可可引引起起人人体体急急性性感感染染或或急急性性弓弓形形虫虫病,甚至死亡。病,甚至死亡。弱弱毒毒株株虫虫体体进进入入机机体体后后,增增殖殖缓缓慢慢,在在脑脑或或其其他他组组织织中中形形成成包包囊囊,可可使使宿宿主主处处于于长长期隐性感染。期隐性感染。先先天天性性感感染染的的早早期期,当当胎胎儿儿的的免免疫疫功功能能还还未未形形成成时时,使使那那些些可可识识别别弓弓形形虫虫抗抗原原的的T T细细胞胞发发生生凋凋亡亡而而导导致致克克隆隆清清除除,从从而而形形成成对对弓弓形形虫虫的的中中枢枢耐耐受受,表表现现出出弓弓形形虫虫感感染染的的流流产产、畸
10、畸胎胎、死胎等。死胎等。免免疫疫功功能能正正常常者者感感染染弓弓形形虫虫后后,可可有有一一个个短短暂暂的的急急性性或或轻轻微微的的临临床床症症状状,随随着着机机体体产产生生保保护性免疫,表现为隐性感染。护性免疫,表现为隐性感染。各各种种原原因因造造成成宿宿主主免免疫疫下下降降,这这种种相相对对平平衡衡受受到到破破坏坏,则则会会造造成成局局部部组组织织和和脏脏器器损损伤伤而而产产生弓形虫病的各种症状。生弓形虫病的各种症状。弓弓形形虫虫病病的的产产生生与与虫虫体体毒毒力力的的表表达达和和宿宿主主遗遗传传因因素素所所表表现现对对虫虫体体感感染染的的敏敏感感性性有有关关系系,如如HLA-DQHLA-D
11、Q基基因因在在艾艾滋滋病病患患者者中中与弓形虫脑炎的敏感性有关。与弓形虫脑炎的敏感性有关。临床症状:临床症状:主主要要取取决决于于速速殖殖子子对对组组织织的的损损坏坏程程度度和和受损的器官。受损的器官。其其次次,虫虫体体在在发发育育增增殖殖过过程程中中产产生生的的弓弓形形虫虫毒毒素素(toxotoxin)(toxotoxin)等等毒毒性性物物质质也也可可使使宿宿主主肝肝、脾脾、神神经经系系统统等等受受到到损损害害,甚至引起死亡。甚至引起死亡。包包囊囊在在体体内内寄寄生生一一般般产产生生的的反反应应较较轻轻,但但包包囊囊中中缓缓殖殖子子增增殖殖而而使使体体积积增增大大,挤压组织器官,也可导致功能
12、障碍挤压组织器官,也可导致功能障碍 速速殖殖子子 弓弓形形虫虫感感染染急急性性期期的的主主要要致致病病阶阶段段,可可导导致致局局部部组组织织坏坏死死与与急急性炎症反应;性炎症反应;缓缓殖殖子子 引引起起慢慢性性感感染染期期病病变变的的主主要要原原因因,缓缓殖殖子子在在包包囊囊内内增增殖殖使使包包囊囊增增大大而而挤挤压压器器官官,包包囊囊破破裂裂释释出出缓缓殖殖子子,可可激激发发迟迟发发型型超超敏敏反反应应,形形成成肉肉芽芽肿肿样样炎炎症症-脑脑与与眼眼部部慢慢性性炎炎症。症。*宿主机体免疫缺陷或免疫功能低下时:宿主机体免疫缺陷或免疫功能低下时:体内弓形虫大量增殖体内弓形虫大量增殖 缓殖子转变为
13、速殖子,形成播散性病灶。缓殖子转变为速殖子,形成播散性病灶。由隐性感染转为致死性急性弓形虫病。由隐性感染转为致死性急性弓形虫病。如艾滋病常并发弓形虫病脑炎而死亡。如艾滋病常并发弓形虫病脑炎而死亡。2.2.临床表现临床表现 弓形虫感染者多为隐性感染状态。弓形虫感染者多为隐性感染状态。临床表现分为先天性和获得性弓形虫病。临床表现分为先天性和获得性弓形虫病。(1 1)获得性弓形虫病)获得性弓形虫病 隐匿型:隐匿型:淋巴结型淋巴结型 :*淋巴结肿大最常见淋巴结肿大最常见 脑膜脑炎型:脑膜脑炎型:脑炎等中枢神经系统异常脑炎等中枢神经系统异常脑炎等中枢神经系统异常脑炎等中枢神经系统异常 心肌炎型:心肌炎型
14、:全身重症型:全身重症型:(2 2)先天性弓形虫病)先天性弓形虫病 为孕期内初次感染弓形虫,为孕期内初次感染弓形虫,弓形虫通过胎盘屏障感染胎儿。弓形虫通过胎盘屏障感染胎儿。隐匿型:隐匿型:流流产产型型:妊妊娠娠早早期期的的初初次次急急性性弓弓形形虫虫感感染染可可导导致致死死胎胎或或自自发发性性流流产产,未未曾曾见见有有慢慢性性弓弓形形虫虫感感染染所所致致的的第第二次流产。二次流产。*异异常常妊妊娠娠 孕孕妇妇流流产产、早早产产、畸畸胎胎或或死胎;死胎;(2 2)先天性弓形虫病)先天性弓形虫病 全全身身感感染染型型:多多见见于于新新生生儿儿弓弓形形虫虫病病患患者者,系系弓弓形形虫虫迅迅速速在在各
15、各脏脏器器增增殖殖,直直接接破坏所寄生的细胞所致。破坏所寄生的细胞所致。眼眼弓弓形形虫虫病病:脉脉络络膜膜视视网网膜膜炎炎、视视神神经经炎和视力障碍等最为常见。炎和视力障碍等最为常见。中枢神经系统弓形虫病:中枢神经系统弓形虫病:*中中枢枢神神经经系系统统损损害害 脑脑积积水水、无无脑脑儿儿、小小头头畸畸形形、脊脊柱柱裂裂、精精神神障障碍碍、智智能能迟迟钝钝等;等;四、实验诊断四、实验诊断1 1病原学检查病原学检查(1 1)涂片染色法)涂片染色法 检查滋养体检查滋养体 取取患患者者的的腹腹水水、胸胸水水、脑脑脊脊液液、血血液、眼房水、羊水等液、眼房水、羊水等 用用组组织织穿穿刺刺物物,如如骨骨髓
16、髓、淋淋巴巴结结等等穿刺物作涂片、染色、镜检穿刺物作涂片、染色、镜检四、实验诊断四、实验诊断1 1病原学检查病原学检查(2 2)动物接种)动物接种 接接种种小小白白鼠鼠,经经盲盲传传2 23 3代代,从从小鼠腹腔液中查滋养体;小鼠腹腔液中查滋养体;(3)(3)接接种种培培养养的的细细胞胞,经经培培养养查查滋滋养养体。体。2 2血清学检查血清学检查 3 3PCRPCR及及DNADNA探针技术探针技术五、流行病学五、流行病学 1 1流行概况流行概况 广泛流行的原因:广泛流行的原因:生活史多个时期有感染性;生活史多个时期有感染性;中间宿主广泛;中间宿主广泛;能在终宿主间、中间宿主间,终宿主与能在终宿
17、主间、中间宿主间,终宿主与 中间宿主间交叉感染;中间宿主间交叉感染;可通过多种方式进行传播;可通过多种方式进行传播;卵囊排放量大且抵抗力强。卵囊排放量大且抵抗力强。2 2流行因素流行因素(1 1)传传染染源源:猫猫和和猫猫科科动动物物是是重重要要传传染源染源 ;孕妇只能通过胎盘感染胎儿。孕妇只能通过胎盘感染胎儿。(2 2)传播途径有两种:)传播途径有两种:先先天天性性:母母体体经经胎胎盘盘感感染染胎胎儿儿(垂垂直直感感染);染);获得性:获得性:*经经口口感感染染 食食用用未未煮煮熟熟的的含含弓弓形形虫虫的的肉肉、蛋、奶等蛋、奶等*经经损损伤伤的的皮皮肤肤粘粘膜膜或或经经输输血血、器器官官移移殖而感染;殖而感染;*接接触触被被卵卵囊囊污污染染的的土土壤壤、水水源源亦亦为为重重要传播途径;要传播途径;*节肢动物(如蝇、蟑螂)携带卵囊。节肢动物(如蝇、蟑螂)携带卵囊。(3)(3)易易感感人人群群:胎胎儿儿、婴婴幼幼儿儿、肿肿瘤瘤病病和艾滋病患者均易感。和艾滋病患者均易感。
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