第50届EASD年会四大获奖演讲之精彩荟萃.ppt
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1、聚焦第50届EASD年会,四大获奖演讲之精彩荟萃,奥地利维也纳,2014年9月15-19日,审批号:252.701,022,聚焦第50届EASD年会,四大获奖演讲之精彩荟萃,1. 第46届Claude Bernard获奖演讲 Prof. Domenico Accili,2. 第29届Camillo Golgi获奖演讲 Prof. Solomon Tesfaye,3. 第8届Albert Renold获奖演讲 Dr. Steven Kahn,4. 第49届Minkowski获奖演讲 Prof. Anna L. Gloyn,第46届Claude Bernard获奖演讲,第46届Claude Ber
2、nard奖得主:美国的Domenico Accili教授,Domenico Accili教授,毕业于罗马大学,1999年在哥伦比亚大学任教,现任美国哥伦比亚大学长老会医院主治医师,哥伦比亚大学医学院糖尿病研究中心主任,Russell Berrie基金会糖尿病教授。他的研究方向主要为糖尿病发病机理、胰岛素作用的综合生理学以及胰岛细胞衰亡机制。他最著名的是对调节不同病理生理过程(如肝脏葡萄糖生成、食物摄取、内分泌细胞分化和细胞功能)的DNA结合蛋白的鉴定。作为多家编委会成员之一,他还致力于学术界、政府部门和行业中的小组顾问,同时也是美国内科医师协会和美国临床研究学会的成员。他的工作受到美国国立卫生
3、研究院(NIH)、美国糖尿病协会(ADA)、Russell Berrie基金会、Brehm联盟和JPB基金会的大力支持。,背景介绍,研究成果,糖尿病生物学新纪元,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/18678Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336http:/www.easd.org/images/easdwebfiles/annualmeeting/50thmeeting/flipbook/Programme%202014.html,
4、2型糖尿病生物学新纪元,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/18678Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336,胰岛素通过抑制Foxo的作用,减少肝脏葡萄糖生成,Foxo,转录调节因子;G-6-p,6-磷酸葡萄糖;G-6-pase,葡萄糖-6-磷酸酶Irs,胰岛素受体底物;Pi-3-kinase,肌醇磷脂-3-激酶;Akt,一种蛋白激酶,Foxo通过作用于葡萄糖-6-磷酸酶,控制肝脏葡萄糖的生成,而胰岛素对Foxo具有抑制作用,http
5、:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/18678Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336,Foxo的生物特性:揭开胰岛素发挥作用的“谜团”,食欲/能效性,肝脏葡萄糖和脂质代谢,肠内分泌祖细胞分化,动脉粥样化形成/内皮功能,细胞保护/胰岛素分泌,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/18678Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Ora
6、l Presentation #1336,对12-羟化酶和Foxo的双重抑制具有降低甘油三酯和血糖水平的潜在作用,VLDL-TG,极低密度脂蛋白-甘油三酯;HGP,肝脏葡萄糖生成,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/18678Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336,糖尿病进程中细胞Foxo1活性的变化,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/18678Prof. Domenico Acci
7、li. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336,Foxo,转录调节因子;Ins,胰岛素;M = “merge”,融合荧光蛋白(反映胰岛素免疫反应性),当血糖高于正常水平时Foxo1的活性增强,当出现严重高血糖时Foxo1的活性减弱,高血糖诱导Foxo缺失,改变细胞的代谢,影响胰岛素的分泌,Foxo对胰岛素分泌的作用模型,高血糖诱导的Foxo缺失改变细胞的代谢灵活性,Lc-FA,长链脂肪酸;NADPH,还原型辅酶;NADH,还原型辅酶,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/18678
8、Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336,糖尿病的发生源于细胞的去分化,而非细胞凋亡,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/18678Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336,Gfp,绿色荧光蛋白;WT,野生型(基因未改造);IKO,基因敲除模型,2型糖尿病患者的细胞去分化数量增加,http:/www.easdvirtualmee
9、ting.org/resources/18678Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336,Syn,突触素(一种神经内分泌标志物);Gcg,胰高血糖素(胰岛细胞分泌);Ssn,生长抑素(胰岛细胞分泌);Pp,胰多肽(胰岛PP细胞分泌);islet,胰岛;dediff,去分化胰岛细胞,研究发现部分胃肠道内分泌祖细胞能够转化为有胰岛素分泌功能的细胞,人体Gutoids细胞抑制Foxo1后成为具有胰岛素分泌功能的细胞,具有能够分泌胰岛素的肠道细胞的小鼠糖尿病自然恢复,STZ,链脲佐菌素;Sac
10、,高渗氯化钠注射液,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/18678Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336,小结,大部分胰岛素抵抗患者并未发展为2型糖尿病,可能是由于其细胞功能正常细胞衰竭的主要原因是细胞去分化,而不是细胞凋亡去分化的细胞倾向于转变为非内分泌细胞,代谢不灵活性是细胞去分化的先兆细胞功能衰退是部分可逆的,2型糖尿病的治疗应以恢复细胞分化为目标研究发现部分胃肠道内分泌祖细胞能够转化为有胰岛素分泌功能的细胞,http:/www
11、.easdvirtualmeeting.org/resources/18678Prof. Domenico Accili. The new biology of diabetes. Oral Presentation #1336,第29届Camillo Golgi获奖演讲,第29届Camillo Golgi奖得主:英国Solomon Tesfaye教授,Solomon Tesfaye教授,现任英国谢菲尔德大学及谢菲尔德大学附属教学医院糖尿病与内分泌科学术主任,对糖尿病周围神经病变(DPN)有深入的研究。受到英国糖尿病协会(diabetes UK)和青少年糖尿病基金会(JDRF)的支持,他的团队
12、发现糖尿病神经病变患者存在脊髓萎缩,并通过磁共振成像发现其大脑存在神经病变(丘脑神经功能障碍),通过磁共振灌注成像发现痛性神经病变患者存在丘脑血流增加和躯体感觉皮质周围灰质体积减少,这一发现为DPN新治疗方法和进一步研究提供一个全新的方向。,背景介绍,研究成果,糖尿病神经病变:一场伴随泪水、激情、思考模式转变的旅程,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/19120Prof. Solomon Tesfaye. Diabetic neuropathy: a journey with tears, passion, new insights and a
13、 paradigm shift. Oral Presentation #1337http:/www.easd.org/images/easdwebfiles/annualmeeting/50thmeeting/flipbook/Programme%202014.html,糖尿病并发症糖尿病周围神经病变,DPN是患者截肢的最大危险因素 ;痛性糖尿病神经病变是多数糖尿病患者致残的原因之一,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/19120Prof. Solomon Tesfaye. Diabetic neuropathy: a journey with
14、 tears, passion, new insights and a paradigm shift. Oral Presentation #1337,DPN在糖尿病前期和糖尿病患者中的发病率,Bongaerts BW, et al. Diabetes Care. 2012 Sep;35(9):1891-3.,NGT(n=577),i-IFG(n=55),i-IGT(n=183),IFG+IGT(n=46),未经诊断糖尿病(n=62),经诊断糖尿病(n=177),DSPN发病率(%),MONICA/KORA Augsburg F4 调查研究(患者年龄61-82岁,n=1100),NGT,糖耐量
15、正常;IFG,空腹血糖受损;IGT,糖耐量受损;i-IFG,单纯空腹血糖受损;i-IGT,单纯糖耐量受损;DSPN,远端对称性多神经病变,定义为双边足部震动和/或压力感知受损,痛性糖尿病周围神经病变对患者的多重影响,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/19120Prof. Solomon Tesfaye. Diabetic neuropathy: a journey with tears, passion, new insights and a paradigm shift. Oral Presentation #1337,一种新型POCD(D
16、PN检测仪)检测DPN的可信度,Lee JA, et al. PLoS One. 2014 Jan 22;9(1):e86515.,POCD,新型点护理装置,保持患者姿势,清洗待检测区域,打开开关,放入生物传感器,应用凝胶,放好装置,检测10-15秒,读出读数,灵敏度,1-特异性,“DPN检测仪显示出良好的可信度和准确度”,静息态fMRI显示痛性DN患者的默认模型连接被破坏,连接增加:前扣带皮层内侧前额叶皮层内侧颞回和楔前叶连接减少:后扣带皮层,TFCE群水平P0.001,内侧前额叶皮质(-6, 34, -16),后扣带皮层(-14, -30, 32),楔前叶(14, -58, 36),htt
17、p:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/19120Prof. Solomon Tesfaye. Diabetic neuropathy: a journey with tears, passion, new insights and a paradigm shift. Oral Presentation #1337,糖尿病神经病变的治疗,代谢控制和生活方式干预,疾病修饰治疗,治疗疼痛的药物,MDT措施,http:/www.easdvirtualmeeting.org/resources/19120Prof. Solomon Tesfaye. Diabet
18、ic neuropathy: a journey with tears, passion, new insights and a paradigm shift. Oral Presentation #1337,MDT,多学科综合治疗,小结,DPN在糖尿病前期和糖尿病患者中的发病率高痛性糖尿病周围神经病变对患者具有多重影响,同时无痛性糖尿病神经病变也不容忽视!新型DPN检测仪显示出良好的可信度和准确度,需进一步开展使用POCD预测新发DN的前瞻性研究功能磁共振也可用于对痛性神经病变的检测T1DM患者的DN可通过血糖控制进行缓解,而T2DM患者则不可,可能原因是T2DM患者神经病变过程出现较早,因
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