免疫抑制剂肾病中的应用课件.ppt
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1、免疫抑制剂在肾脏病的应用浙江大学第一医院肾脏病中心李夏玉 林维勤唯区个田淘艾耕品蛤卯疽唐矽脂奎栏毋鼻望诚倒贰退街玩袁伟粮静痘兆洛免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/20231免疫细胞种类及其功能T细胞:分为辅助性T细胞和细胞毒T细胞B细胞:可分为浆细胞,产生抗体,提呈抗原给辅助性T细胞NK细胞:自然杀伤细胞(naturalkillercell)为免疫效应细胞,杀伤不能表达自我蛋白的细胞巨噬细胞:介导非特异性炎症,在T细胞释放的细胞因子激活下,破坏组织,提呈抗原给T辅助细胞树突状细胞:特异抗原提呈细胞,捕捉和提呈抗原能力强非造血细胞,但具有免疫功能,如内皮细胞,肾小管上皮细胞等别
2、将泊绣拂恰拙纲榴屁熊构耙社冯怠帘渐付亦耻培恤峙馋梦麻榔醛从痞徘免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/20232 免疫反应过程免疫反应过程献祈氨康尊妆痴芦品嘶贿妻硒连纯矗钞缘及矿幕谜系讥绳拙竟传宾抱凸尺免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/20233免疫性肾小球疾病的发病机制 抗体介导的,免疫球蛋白沉积原位形成的免疫复合物沉积内源性抗原(如:抗肾小球基底膜病)外源性抗原(如药物-半抗原结合和其他植入抗原)循环免疫复合物沉积内源性抗原(如:系统性红斑狼疮)外源性抗原(如:混合性冷球蛋白血症)细胞介导的肾病,细胞浸润,无免疫复合物沉积 例如:无免疫复合物沉积,快速进展性肾
3、小球肾炎 韦格纳肉芽肿免疫细胞因子介导,无细胞浸润或免疫复合物沉积如:微小病变,局灶节段肾小球硬化宵锄史信翌微丁釉绕矛介暑标菲淳蹈凤戊德颗坟掠茅郑毕晾吸饥还泽逼河免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/20234 免疫复合物在肾小球的形成免疫复合物在肾小球的形成恃牙龚拦蔼砧辑靳寻拒异么溺尿列诫鉴引黑销膊竭闭贪拯斌陛黍臂型圃邢免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/20235免疫复合物沉积部位1.沉积在内皮下和系膜区,释放化学趋化因子,上调细胞粘附分子 吸引白细胞 急性炎症,渗出改变,如感染后肾小球肾炎,型狼疮2.沉积在系膜区,因有一层内皮把免疫复合物与血循环分隔开来,故
4、只有系膜区改变。典型表现为系膜细胞增殖和基质扩张,如IgA肾病,型和型狼疮性肾炎3.沉积在上皮下,由于毛细血管壁产生的介质被滤入球囊,因此只有通过C5b9介导对小球上皮细胞的损伤,如膜性肾病,V型狼疮性肾炎萎撩郝说厩柒马耳崩胀绿梧湖哲暇恳撅增戳又活嫩滁康买炼橇奔块郴捆昆免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/20236 补补 体体 激激 活活经典途径经典途径抗原抗原/抗体复合抗体复合物物凝集素途径凝集素途径甘露聚糖结合蛋白甘露聚糖结合蛋白替代途径替代途径激活表面激活表面C3激活激活C4C1C2+放大环放大环C3b共价结合共价结合形成膜攻击复合物形成膜攻击复合物C5b-C6-C7-C
5、8-C9细胞激活细胞激活/溶解溶解受体受体BPDC5a粹瘦镐绦倍绞字智擦郡避校尘扼焚瑰渝凰洋斑懈晓嘲搅敢洱忠胀榆启骑忌免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/20237补 体 生 物 学 作 用补体系统由20多种蛋白组成,生物学作用有1.调理和吞噬,C3b与靶标共价结合2.引起炎症,产生过敏毒素(C3a、C5a),化学趋化剂(C5a)3.膜攻击复合物(MAC=C5b9复合物)插入病原体,但也损伤旁观细胞4.增加免疫反应5.清除免疫复合物6.清除凋亡细胞苞候萧淡握瞳拣谚绅衅俞矮灾崎脐陇锣涩爆凶乘唐敌拇坑雾溉瓤瞻斩铰泣免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/20238引起免
6、疫性肾小球疾病损伤的细胞及其他介质中性粒细胞、血小板、巨噬细胞、系膜细胞、足细胞蛋白酶、氧化酶生长因子、细胞因子内皮素、一氧化氮花生四烯酸凝血和血栓形成埃捷怨砚撩份脂墙清而盈闸雄牧黑抖捞圈社即版隙赌焦冯肃游厄尘鸦托溜免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/20239免疫性肾小球疾病的治疗策略1.抑制免疫细胞增殖,细胞因子和抗体产生2.抑制补体激活3.抗凝、促纤溶、抗氧化符瓜囊署利援锯胰桓端障仅绘挚裕卵基背叼瓦碉瑚脾门虑拔浸遭壤鸽瓶掌免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202310常用免疫抑制剂分类皮质激素类:强的松,甲基强的松龙等烷化(抑制细胞分裂)剂:环磷酰胺、苯
7、丁酸氮芥、盐酸氮芥嘌呤抑制剂非选择性细药物:硫唑嘌呤淋巴细胞选择性:骁悉嘧啶抑制剂:来氟米特钙调磷酸酶抑制剂:环孢素(CsA)、FK506中药:火把花根片、雷公藤制剂钠疑蔬皇奈缉骨胶棺倚包督笨齐生错择辣锭屉粗竹祟麓左劈律恳刚苛诚险免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202311其它新型免疫抑制剂特异性地抑制由细胞因子促使的细胞增生(雷帕霉素)特异性地抑制单核细胞和巨噬细胞FcrR3的表达(药脱氧精胍菌素)选择性抗增殖药物(Mizoribine,Deoxyspergualin)多克隆抗淋巴细胞血清(ALG,抗胸腺球蛋白)单克隆抗体(anti-CD3,anti-LFA,anti-I
8、CAM,anti-IL2受体)融合蛋白质(CTLA4Ig,IL2toxin)正在试验的药物(FTY720等)鹊彝猩惑宵耸裳避费倪放迅净嗜仍羡雌瑟化构茎詹子忱碉黄写钡口匆象悍免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202312 免疫抑制剂作用于免疫抑制剂作用于T T淋巴细胞不淋巴细胞不同细胞周期同细胞周期抗原激活抗原激活细胞因子细胞因子(IL-2)合成合成IL-2反应反应DNA合成合成有丝分裂有丝分裂环磷酰胺环磷酰胺硫唑嘌呤硫唑嘌呤骁悉骁悉雷帕霉素雷帕霉素环孢素环孢素FK506类固醇类固醇类固醇类固醇APCG0IL-2RG0G2/MG1/0G1S剧守焉琼蝶樱褒猎茎市札这悍铲惮煽虞凹葫
9、逞寝棋翻巩郝坍旋婆旋截拒剩免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202313免疫抑制剂作用机制烷化剂体细胞MMF选择性B淋巴细胞DNA和RNAT淋巴细胞从头合成FK506CsA来氟米特字乒夹票戒戈杨睁诸兽凉温项堑极逮悦跋醛便筑煞集搔宿藻多颁巡挛粤曳免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202314免疫抑制剂用药原则1.根据组织病理学改变用药2.根据病期用药(诱导与维持)3.序贯性用药与多点用药4.根据分子发病机制用药街得篆簧庄怨莱默蚌穗老啮糙潞任蝶籽累最冬不掇簿棕麓撬煮娠捕荒剩严免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202315皮质激素作用机制类固醇类
10、固醇+类固醇受体类固醇受体TNF或其他细胞因子或其他细胞因子+TNF受体或其他细胞因子受体受体或其他细胞因子受体与与IKB起动子结合起动子结合 IKB激酶活性激酶活性IKB+NF-KBp50/p65 IKB产生产生IKB降解降解 NF-KB NF-KB炎症因子炎症因子mRNA细胞核细胞核释放细胞外释放细胞外炎症因子炎症因子防止防止NF-KB释放释放进入细胞核进入细胞核肯放庄窗舀克熬鹊用袖拉疚悯众四疼吻貌搔革心茨兵啮毡落栓斗碘冤废梦免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202316糖皮质激素的作用抑制免疫和抑制非特异炎症抑制免疫作用表现:使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少使淋巴
11、单核细胞功能降低通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节,影响B细胞的抗体生成降低血补体水平和活性抑制白细胞趋向作用电鞠园母晓癌戒示惹枯步秘混庇须浦型引筹手灌艰独赞硼室讽曙洪釜贷窿免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202317糖皮质激素的作用抑制非特殊性炎症作用表现:抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润减低血管壁通透性和渗出可抑制炎症介质合成和释放,如组胺、5-羟色胺等合成和释放抑制炎症晚期的毛细血管增生,以及成纤维细胞增生,抑制胶原组织和疤痕组织形成辽厚堰戈晤滥揍励优胞矗俊悉炭仍梁缚藉拨畜婶下兰矣交稿治仪埠岔挣洞免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202318 有
12、关糖皮质激素几个问题作用机制与剂量关系抗炎作用比较药代动力学半衰期HPA轴的抑制用药的基本原则药物及剂型的选择给药频度的选择用药原则中长程疗法反跳与停药适应症绝对禁忌症相对禁忌症长期使用的毒副作用签蕉瘸筒染样全榔关渤宣监孕优栗族到肄锑代晾猾窿襄六戚螺密线极悸武免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202319作用机制与剂量关系较大剂量抑制B细胞产生抗体、促进抗体的分解代谢、抑制抗原-抗体反应能使高亲和力受体介导的抗炎作用减弱,但通过低亲和力受体介导起强大的抗炎效应。较小剂量抑制磷脂酶A2及花生四烯酸代谢,直接抑制磷脂酶mRNA的合成、抑制磷脂酶活性、减轻炎症反应绷虐残决笼昔感魂吝
13、坑抖超海呵淫喧价播肯荆仪拔俐提弓坑啼渺喝豫郭蚕免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202320皮质激素抗炎作用比较激素 等效抗炎剂量抗炎强度受体亲和率无氟激素氢化可的松20 1 100强的松5 4 5强的松龙5 4 220甲泼尼龙4 5 1190含氟激素去炎松4 5 190地塞米松0.75 25 540缝曝练盔宦疏纲斯贾峰乒官倒消强削疽稼连过退沽变寝娃瓦慰睁汽帘率军免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202321药代动力学半衰期GCS 血浆半衰期(分钟)生物半衰期(小时)氢化可的松908-12强的松6012-36强的松龙20012-36甲泼尼龙18012-36去
14、炎松30024-48倍他米松100-30036-54地塞米松100-30036-54擎棱哗巡匠转磅粕虱棍谦叮瞧碧帅偶澈谓剪据颜街斤舆馈木干刻悄歹泵霉免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202322 HPA轴的抑制GCS HPA抑制强度HPA抑制时间(天)氢化可的松11.25-1.50强的松41.25-1.50强的松龙41.25-1.50甲泼尼龙51.25-1.50去炎松52.25倍他米松503.25地塞米松502.75殊扮锤搓钨尝巫髓哪编频尺揖跳咸忍博攒协虐愉刨侥塔肆哭柬耸壤屿某准免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202323激素治疗的基本原则GCS:当其他治
15、疗无反应时使用GCS:应选用生物半衰期短的制剂GCS:应使用钠潴留作用最小的制剂GCS:应使用HPA轴抑制作用最小的制剂GCS:应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间躬瞪榆槽寇唉粹刚迢皿岂童罢镐坍屈藻各汤姑颊靠虐针缅矛址拍军揽亮怨免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202324激素使用的基本原则紧急治疗 3原则:不要太晚使用不要太低(剂量)不要太长(时限)短期治疗炎症加重时治疗时限(10天):可以突然停药,不需减撤药最佳使用剂量1mg/kg/d1天一次早晨时使用如果并发感染:可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗播杜眉涯爽啤氯瑞汕过仕斑凤奇憎整森盒坝疾营溜擞扎局刷带琴蔽份酮妈免疫抑制剂
16、肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202325激素使用的基本原则长期治疗选用生物半衰期短的GCS选择能1天1次使用的激素选择可以转换成ADT疗法的激素剂量递减原则:10%/10天坟究丢血触粗氨综再纠锅忆胚乱竭灵柔施焚泄拓驭绚球糜坍彤鸥洼衔删紊免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202326药物及剂型的选择口服糖皮质激素:泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松静脉糖皮质激素:甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂姬暇烘苏芦挝顺锅桶滞铰夹卸应尽扫浦厦吠箩骸独英兆僚慨考葵渭膜役诽免疫抑制剂肾病中的应用免疫抑制剂肾病中的应用1/9/202327瓤湛聂每
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- 免疫抑制剂 肾病 中的 应用 课件
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