八主要组织相容性复合体及其编码分子.pptx
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1、第1页/共65页 组织相容性抗原(histocompatibility antigen):通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system,MHS):能引起较强移植排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC):编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA):人类主要组织相容性抗原。第2页/共65页 不同种属的哺乳动物其不同种属的哺乳动物其MHCMHC及编码的抗原系统有
2、及编码的抗原系统有不同的命名,小鼠为不同的命名,小鼠为H-2H-2系统,人们则为白细胞抗原系统,人们则为白细胞抗原系统(系统(Human leukocyto antigen HLAHuman leukocyto antigen HLA)但它们的组)但它们的组成结构,分布和功能等却很相似。小鼠由于具有繁成结构,分布和功能等却很相似。小鼠由于具有繁殖快,易于饲养等特点成为进行殖快,易于饲养等特点成为进行MHCMHC研究最重要的动研究最重要的动物,迄今对人类物,迄今对人类MHCMHC的认识在很大程度上也来自对小的认识在很大程度上也来自对小鼠鼠MHCMHC即即H-2H-2复合体的研究。复合体的研究。第
3、3页/共65页 第一节 MHC结构及其多基因特性 组成组成MHCMHC的基因传统上分为的基因传统上分为类、类、类、类、类。类。MHC MHC 类和类和类基因的产物具有抗原提呈功能,直接涉及类基因的产物具有抗原提呈功能,直接涉及T T细胞的细胞的激活和分化,参与和调控特异性免疫应答。传统的激活和分化,参与和调控特异性免疫应答。传统的类基类基因,以及新近确认的多种免疫功能相关基因,一般不具备因,以及新近确认的多种免疫功能相关基因,一般不具备激活激活T T细胞的功能。细胞的功能。MHC MHC多基因性表现在多基因性表现在MHCMHC是由一组位置相邻的基因座位是由一组位置相邻的基因座位组成,各自的产物
4、具有相同或相似的功能。组成,各自的产物具有相同或相似的功能。第4页/共65页 根据编码分子不同分成三类:类基因:K K、D D、L L位点 -编码类分子的链类基因:I I位点 I-AI-A亚区 -编码类分子AA和AA链 I-EI-E亚区 -编码类分子EE和EE链 类基因:S S区(I I区与D D区之间)-编码C4C4、C2C2、B B因子等血清补体成分一、小鼠一、小鼠H-2H-2基因复合体基因复合体第5页/共65页第6页/共65页 定位:第6号染色体短臂(6p21,3)分成三类基因区:类基因:经典:B、C、A位点 类基因:经典:DP、DQ、DR位点 类基因:C4、C2、TNF、HSP70等
5、二、人类二、人类HLAHLA基因复合体基因复合体第7页/共65页第8页/共65页 第二节 HLA分子结构与功能 一、HLA-HLA-类分子的分布、结构和功能 1.1.分布:有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。存在形式:膜结合:不同的组织细胞表达类分子量不同,如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏(其次),神经 组织(很少)。可溶性:存在于血清、乳汁、尿液、唾液和精液等体液中。第9页/共65页 2.结构:二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员):链(重链):340个氨基酸残基,分子量44kDa,MHC-类基因编码,具有高度多态性。胞外区-1、2功能区,抗原结合部位;3功能区,CD8分子
6、结合部位;跨膜区 胞内区 2-微球蛋白(2m):分子量12kDa,由15号染色体基因编码。第10页/共65页第11页/共65页第12页/共65页第13页/共65页 3.生物学功能:(1)参与内源性抗原的递呈(诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解);(2)作为CD8+T细胞的识别分子(CD8的配体);(3)参与胸腺内T 细胞的分化、发育;(4)参与NK 细胞的活化或抑制;(5)诱导同种移植排斥反应。第14页/共65页 二、HLA-类分子的分布、结构和功能 1.分布:淋巴样组织中的各种细胞表面 (1)APC-B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细 胞;(2)激活的T细胞,内皮细胞。第15页/共65
7、页 2.结构:两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员):链:1和 2功能区 链:1和 2功能区 1和 1-抗原肽结合部位,决定类分子 的多态性;2-TH细胞CD4分子结合部位。第16页/共65页第17页/共65页第18页/共65页 3.生物学功能:(1)参与外源性抗原的递呈;(2)作为CD4+T细胞的识别分子(CD4的配体);(3)参与胸腺内T 细胞的分化、发育;(4)参与免疫应答调节-Ir基因产物调节;(5)诱导同种移植排斥反应。第19页/共65页肽结合区Ig样区N11123222mHLA I 类分子HLA II 类分子跨膜区胞浆区第20页/共65页三、免疫功能相关基因三、免疫
8、功能相关基因 构成构成MHCMHC复合体的免疫功能相关基因,复合体的免疫功能相关基因,通常不显示或仅显示有限的多态性,一般通常不显示或仅显示有限的多态性,一般也不和抗原肽形成复合物,不参与抗原提也不和抗原肽形成复合物,不参与抗原提呈,但它们在固有免疫应答和免疫调节中呈,但它们在固有免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。发挥重要作用。第21页/共65页免疫功能相关基因血清补体成分编码基因C4B、C4A、C2、Bf抗原加工提呈相关基因非经典I类基因HLA I b炎症相关基因第22页/共65页人类人类MHCMHC(HLAHLA)胚系基因图)胚系基因图第23页/共65页第24页/共65页第25页/共65页
9、(一)血清补体成分编码基因(一)血清补体成分编码基因 此类基因属于经典的此类基因属于经典的HLAHLA类基因,在类基因,在HLAHLA复合复合体中它们位于中部的体中它们位于中部的S S区。所表达的产物为区。所表达的产物为C4BC4B、C4AC4A、BfBf和和C2C2。第26页/共65页(二)抗原加工提呈相关基因低分子量多肽基因LMP:(low molecular mass polypeptide or large multifunctional protease),包括LMP2、LMP7座位,编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分,蛋白酶体在抗原提呈细胞中参与内源性抗原的酶解。第27页/共65页(二
10、)抗原加工提呈相关基因抗原加工相关转运体基因TAP:包括TAP1、TAP2座位,编码产物TAP(transporter of antigenic peptides)位于内质网膜上,参与对内源性抗原的转运,使其进入内质网腔。第28页/共65页(二)抗原加工提呈相关基因HLA-DM基因:包括DMA、DMB座位,产物参与APC对外源性抗原的加工提呈,帮助溶酶体中的抗原片段进入MHC II类分子的抗原结合槽。HLA-DO基因:包括DOA、DOB座位,编码的DO分子是DM功能的负向调节蛋白。第29页/共65页(二)抗原加工提呈相关基因 TAPTAP相关蛋白基因:产物为tapasin,tapasin,即T
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- 主要 组织 相容性 复合体 及其 编码 分子
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