医学主要组织相容性复合体及其编码的分子.pptx
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1、掌握:MHCMHC、HLAHLA复合体的基本概念;HLA-IHLA-I类和HLA-IIHLA-II类分子的结构及其组织分布;MHCMHC分子的生物学功能熟悉:经典HLA-HLA-类、类基因定位和分区;MHCMHC的遗传特点;了解:免疫功能相关基因;HLAHLA与临床医学的关系。学习目标学习目标第1页/共78页 概述概述第一节第一节 HLA复合体及其产物复合体及其产物第二节第二节 HLA类和类和类分子的结构类分子的结构 、分布和主要功能分布和主要功能第三节第三节 HLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征第四节第四节 HLA在医学上的意义在医学上的意义内容提要第2页/共78页 有关概念与命名:有关概
2、念与命名:组织相容性和组织相容性抗原组织相容性和组织相容性抗原组织相容性系统组织相容性系统主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 概述概述第3页/共78页有关概念与命名有关概念与命名1、组织相容性与组织相容性抗原、组织相容性与组织相容性抗原组织相容性组织相容性(histocompatibility):在不同个体间进行组织或器官移植时,受者与供者双方相互接受的程度。在不同个体间进行组织或器官移植时,受者与供者双方相互接受的程度。组织组织/器官器官 供者供者受者受者 细胞表面抗原特异性相同:容忍细胞表面抗原特异性相同:容忍/相容相容不排斥不排斥细胞表面抗原特异性不同:不相容细胞表面抗原特异性不同
3、:不相容被排斥被排斥 第4页/共78页组织相容性抗原组织相容性抗原(antigen)(移植抗原,(移植抗原,tansplantation Ag):):代表个体特异性的组织抗原,代表个体特异性的组织抗原,引起移植排斥反应的同种异型(体)抗原。第5页/共78页The laws of transplantation组织相容性抗原系统组织相容性抗原系统组织相容性抗原系统组织相容性抗原系统第6页/共78页2 2 组织相容性系统组织相容性系统 由与排斥反应有关的由与排斥反应有关的20+20+个抗原系统构成。个抗原系统构成。根据引起排斥反应强度:根据引起排斥反应强度:(1 1)引起快而强排斥反应的抗原系统)
4、引起快而强排斥反应的抗原系统 主要组织相容性系统主要组织相容性系统(major histocompatibility system,MHSMHS)主要组织相容性复合体即主要组织相容性复合体即MHCMHC(编码(编码MHSMHS的基的基因群)因群)(2 2)引起慢而弱排斥反应的抗原系统)引起慢而弱排斥反应的抗原系统 次要组织相容性系统次要组织相容性系统(minor histocompatibility antigen,mHS)次要组织相容性复合体即次要组织相容性复合体即mHCmHC(编码(编码mHSmHS的基的基因群)因群)第7页/共78页4 4、主要组织相容性复合体(major histoco
5、mpatibility complexmajor histocompatibility complex,MHCMHC)lMHC是由一群紧密连锁的基因群组成,定位于哺乳动物或人某一染色体的特定区域,呈高度多态性。l其编码的分子表达于不同细胞表面,参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。l不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异。第8页/共78页小鼠的MHC称为H-2H-2复合体人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体;其编码的分子表达于白细胞上,称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。第9页/共78页
6、第一节第一节 HLA复合体及其产物复合体及其产物定位:第6号染色体的短臂;共有共有224224个基因座位,其中功能性基因座位个基因座位,其中功能性基因座位128128个。个。HLA结构的复杂性构成特点:结构的复杂性构成特点:多基因性:复合体由多个位置相邻的基因座组成,编码产物具有相同多基因性:复合体由多个位置相邻的基因座组成,编码产物具有相同/相似功相似功能。能。多态性:一个基因座位上存在多个等位基因。多态性:一个基因座位上存在多个等位基因。第10页/共78页分类按其产物的功能分为:经典的HLAHLA类和类基因免疫功能相关基因免疫无关基因第11页/共78页人类HLA复合体(位于第6 号染色体)
7、第12页/共78页一、经典HLA基因(Classical HLA genes)1、经典HLA类基因(Ia基因)包括:B、C、A 3个座位编码产物为HLA 类分子/抗原 -类基因仅编码类抗原的(重)链 -2-m(2微球蛋白)由位于15号染色体上的非HLA基因编码第13页/共78页2 2、经典HLA HLA 类基因 包括:HLA-DP、-DQ、-DR 3 3个亚区;编码产物为HLA HLA 类分子/抗原(、链)链)第14页/共78页HLA-DP:有:有2个个DPA基因、基因、2个个DPB基因基因 功能性基因:功能性基因:DPA1、DPB1;HLA-DQ:有:有2个个DQA基因、基因、3个个DQB基
8、因基因 功能性基因:功能性基因:DQA1、DQB1;HLA-DR:有:有1个个DRA基因,基因,9个个DRB基因基因 功能性基因:功能性基因:DRA、DRB1、B3、B4、B5第15页/共78页二、免疫功能相关基因(Genes associated with immune function)在抗原的加工和胞内运转、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。(一)血清补体成分编码基因 此类基因属经典的类基因由编码C2C2、C4AC4A、C4BC4B、Bf Bf 4 4种补体成分的基因座位组成此类基因产物不参与抗原提呈。第16页/共78页(二)抗原加工提呈相关基因 位于类基因区1 1、巨大多功能蛋白酶体/
9、低分子量多肽(LMPLMP)基因 包括LMP2LMP2和LMP7LMP7两个基因座位2 2、抗原处理相关转运蛋白(TAPTAP)或抗原肽转运蛋白基因 包括TAP1和TAP2两个基因座位 第17页/共78页3、HLA-DM基因 包括DMA和DMB座位 4、HLA-DO基因 包括DOA和DOB两个座位 5、TAP相关蛋白基因 该基因位于HLA复合体近着丝点处其产物称tapasin,即TAP相关蛋白 第18页/共78页(三)非经典类基因 -又称IbIb基因,包括HLA-E、-F、-G等。1、HLA-E基因编码HLA-E分子(结构与经典I类分子相似)2、HLA-G基因编码HLA-GHLA-G分子(结构
10、与经典I I类分子相似)以HLA-E、HLA-G为代表的非经典HLA I类分子在免疫应答的负调节中十分活跃第19页/共78页(四)炎症相关基因1 1、肿瘤坏死因子基因家族包括TNF(TNF-)、LTA(TNF-)和LTB三个座位 2 2、转录调节基因或类转录因子基因家族包括类-B(BL)基因、B144基因等 3 3、MHC类相关基因(MIC)家族 包括MIC A和MIC B基因等。4 4、热休克蛋白基因家族 如HSP70基因 三、免疫无关基因第20页/共78页第二节第二节 HLA类和类和类分子的结构类分子的结构 、分布和主要功能分布和主要功能一、I类和类基因的表达产物HLA抗原的分子结构 第2
11、2页/共78页(一)HLA 类分子-由一条(重)链和一条2-m(轻)链以非共价键结合而成。-2m:有助于维持类分子天然构象的稳定性。-分为四个功能区:抗原肽结合区:与内源性抗原肽结合(1 2);Ig样区:与T细胞CD8 分子识别结合(3);跨膜区:将HLA类分子固定于细胞膜上;胞浆区:向胞内传递信息等。第23页/共78页第24页/共78页MHC I类分子的氨基酸变化频率第25页/共78页HLA和抗原肽的相互作用第26页/共78页(二)HLA 类分子-由链和链以非共价键结合而成-分为四个功能区:抗原肽结合区:与外源性抗原肽结合(11);Ig样区:与T细胞表面CD4分子结合(2);跨膜区:将HLA
12、类分子固定于细胞膜上;胞浆区:向胞内传递信息等。第27页/共78页第28页/共78页MHC II类分子的氨基酸变化频率第29页/共78页HLA和抗原肽的相互作用第30页/共78页MHC class I accommodatepeptides of 8-10amino acidsCleft geometryMHC class II accommodatepeptides of 13-17amino acidsb2b2-Ma a-chainPeptidea a-chainb b-chainPeptide第31页/共78页二、HLAHLA抗原的组织分布(一)经典HLAHLA类分子广泛分布于所有有核细
13、胞表面,包括血小板和网织红细胞。少数细胞如成熟红细胞、成熟的滋养层细胞、神经细胞不表达类分子第32页/共78页(二)经典HLA类分子主要分布于巨噬细胞(M)、树突状细胞(DC)和B细胞等APC表面;其表达水平与细胞分化及抗原刺激有关;某些情况下,活化的单核/T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达。第33页/共78页分布在细胞表面的HLA抗原,也能以可溶性形式出现在血清、尿液、唾液、精液及乳汁中。第34页/共78页 HLA-HLA-和HLA-HLA-类分子比较比较点比较点HLA-HLA-类分子类分子HLA-HLA-类分子类分子编码基因编码基因分子结构分子结构肽结合域肽结合域 组织分布组织分布
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- 关 键 词:
- 医学 主要 组织 相容性 复合体 及其 编码 分子
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