慢性乙型肝炎知识课件.ppt
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1、慢性乙型肝炎知识第1页,此课件共48页哦乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)感染呈全球性分布感染呈全球性分布WHO and CDC fact sheets,available at www.who.int and www.cdc.gov全球全球60亿人口亿人口20亿人曾感染亿人曾感染HBV,占全球人口占全球人口1/3慢性慢性HBV感染者感染者3.5-4.0亿,亿,其中其中亚洲占亚洲占2/3,中国占中国占1/4 25%40%最终将最终将死死于肝功能失代偿、于肝功能失代偿、肝硬化或肝癌肝硬化或肝癌Kew MC.Viral hepatitis&liver disease,2004每年因每年因HBV感染
2、感染相关死亡者相关死亡者100万例万例,占传染病死占传染病死亡率第亡率第7位位第2页,此课件共48页哦 全国全国HBV感染的流行情况感染的流行情况 根据根据1992年和年和2006年全国年全国HBV感染的血清流行病感染的血清流行病 学调查:学调查:一般人群一般人群HBsAg阳性率阳性率1992年为年为9.75%;2006年为年为 7.18;慢性乙型肝炎患者约慢性乙型肝炎患者约2000万万 3000万万 中华医学会肝病分会、感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南 2005卫生部公布2006年全国人群乙肝血清流行病学调查结果 卫生部网站2008第3页,此课件共48页哦Fattovich G et al.
3、Hepatology 1995;Liaw YF et al.Liver 1989;Ikeda K et al.J Hepatol 1998.肝硬化失代偿期肝硬化肝细胞癌(HCC)2023%615%1220%慢性乙肝是进展性疾病慢性乙肝是进展性疾病5 5年内慢性乙型肝炎的病情进展情况年内慢性乙型肝炎的病情进展情况慢性乙肝慢性乙肝 死死亡亡第4页,此课件共48页哦慢性乙型肝炎的难治慢性乙型肝炎的难治性性疾病疾病 HBVcccDNAHBVcccDNA不易清除,难以消除不易清除,难以消除HBVHBV;免疫耐受或免疫功能低下,难以清除病毒;免疫耐受或免疫功能低下,难以清除病毒;病毒耐药变异,对抗病毒药产
4、生耐药;病毒耐药变异,对抗病毒药产生耐药;HBV DNA HBV DNA与宿主细胞与宿主细胞DNADNA整合。整合。第5页,此课件共48页哦慢性乙肝的长期性疾病慢性乙肝的长期性疾病慢性乙肝的长期性,表现为病程长和疗程长。慢性乙肝的长期性,表现为病程长和疗程长。第6页,此课件共48页哦慢性乙肝的治疗目标慢性乙肝的治疗目标 持久抑制及消除持久抑制及消除HBV HBV;改善和阻止肝脏炎症、坏死和纤维化病变的进展;改善和阻止肝脏炎症、坏死和纤维化病变的进展;减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌的发生;减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌的发生;改善生活质量和提高生存率。改善生活质量和提高生存率。1
5、.AASLD guideline.20072.EASL guideline 20093.APASL guideline 20084.中国“慢性乙型肝炎防治指南2005”“第7页,此课件共48页哦如何达到慢乙肝治疗目标 持续病毒抑制可导致:持续病毒抑制可导致:持续病毒抑制可导致:持续病毒抑制可导致:减轻炎症、坏死减轻炎症、坏死减轻炎症、坏死减轻炎症、坏死.、纤维化、纤维化、纤维化、纤维化 减少肝功能失代偿减少肝功能失代偿减少肝功能失代偿减少肝功能失代偿 减少肝硬化、减少肝硬化、减少肝硬化、减少肝硬化、HCCHCC发生率发生率发生率发生率 降低死亡率降低死亡率降低死亡率降低死亡率持久抑制持久抑制持
6、久抑制持久抑制HBVHBV复制复制复制复制病毒抑制对肝病进展的影响病毒抑制对肝病进展的影响病毒抑制对肝病进展的影响病毒抑制对肝病进展的影响第8页,此课件共48页哦通过长期抗乙肝病毒治疗以期达到通过长期抗乙肝病毒治疗以期达到不同的疗效及治疗终点不同的疗效及治疗终点HBV DNA下降及转阴ALT,AST复常 HBeAg 转阴 AntiHBe 出现 HBsAg 转阴或血清转换HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者组织学改善第9页,此课件共48页哦国内、外批准用于慢性乙肝的抗国内、外批准用于慢性乙肝的抗HBVHBV药物药物 干扰素干扰素 普通普通 干扰素(干扰素(conventional interfe
7、ron-)聚乙二醇化聚乙二醇化 干扰素干扰素(peg-interferon-)核苷(酸)类似物核苷(酸)类似物(nuc1eos(t)ide analogs)拉米夫定拉米夫定(lamivudine,LVD)阿德福韦酯阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)恩替卡韦恩替卡韦(entecavir,ETV)替比夫定替比夫定(telbivudine,LdT)替诺福韦替诺福韦(tenofovir,TDF),美国、欧盟已批淮美国、欧盟已批淮 第10页,此课件共48页哦干扰素与核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝优缺点的比较核苷(酸)类似物核苷(酸)类似物抑制病毒作用强而快;抑制病毒作用强而快;不良
8、反应少而轻微,不良反应少而轻微,可口服给药,可口服给药,适应证较广,可用于肝功能失代偿患者。适应证较广,可用于肝功能失代偿患者。疗程相对不固定疗程相对不固定,须长期维持治疗须长期维持治疗;疗效不够持久,停药后易复发,疗效不够持久,停药后易复发,病情恶化病情恶化;HBeAgHBeAg血清学转换率低;血清学转换率低;长期应用可产生抗病毒耐药,使病毒突破长期应用可产生抗病毒耐药,使病毒突破及病情恶化;及病情恶化;干扰素干扰素有免疫调节和抗病毒作用有免疫调节和抗病毒作用;HBeAg血清学转换率较高血清学转换率较高;疗效持久疗效持久;无耐药变异无耐药变异;有固定疗程。有固定疗程。抑制病毒作用较弱、较慢;
9、抑制病毒作用较弱、较慢;不良反应较明显;不良反应较明显;需要注射给药;需要注射给药;适应证较窄,不适用于肝功能失代偿适应证较窄,不适用于肝功能失代偿患者。患者。第11页,此课件共48页哦抗病毒药优化治疗的背景 抗病毒治疗对慢性乙肝的治疗有了极大进步,但目前的抗病毒疗效尚不满意,抗病毒治疗对慢性乙肝的治疗有了极大进步,但目前的抗病毒疗效尚不满意,抗病毒治疗对慢性乙肝的治疗有了极大进步,但目前的抗病毒疗效尚不满意,抗病毒治疗对慢性乙肝的治疗有了极大进步,但目前的抗病毒疗效尚不满意,需要进一步优化治疗提高疗效;需要进一步优化治疗提高疗效;需要进一步优化治疗提高疗效;需要进一步优化治疗提高疗效;优化治
10、疗的目的是提高疗效,最大程度减少疾病进展:优化治疗的目的是提高疗效,最大程度减少疾病进展:优化治疗的目的是提高疗效,最大程度减少疾病进展:优化治疗的目的是提高疗效,最大程度减少疾病进展:提高病毒学应答;提高病毒学应答;提高病毒学应答;提高病毒学应答;提高生化学应答;提高生化学应答;提高生化学应答;提高生化学应答;提高提高提高提高HBeAg HBeAg 和和和和HBsAgHBsAg血清学应答;血清学应答;血清学应答;血清学应答;提高组织学应答;提高组织学应答;提高组织学应答;提高组织学应答;减少和预防耐药的发生。减少和预防耐药的发生。减少和预防耐药的发生。减少和预防耐药的发生。优化抗病毒治疗对干
11、扰素和核苷(酸)类似物具有共性。优化抗病毒治疗对干扰素和核苷(酸)类似物具有共性。优化抗病毒治疗对干扰素和核苷(酸)类似物具有共性。优化抗病毒治疗对干扰素和核苷(酸)类似物具有共性。第12页,此课件共48页哦慢性乙肝的优化治疗慢性乙肝的优化治疗实现优化的个体化治疗方案,应达到以下优化指实现优化的个体化治疗方案,应达到以下优化指标。标。基线低载量基线低载量HBV DNA和高和高ALT水平;水平;达到早期病毒学应答;达到早期病毒学应答;提高提高HBeAg和和HBsAg转阴和血清转换率;转阴和血清转换率;降低抗病毒耐药率。降低抗病毒耐药率。第13页,此课件共48页哦基线低载量基线低载量HBV DNA
12、和高和高ALT水平,水平,能提高抗病毒治疗的疗效能提高抗病毒治疗的疗效第14页,此课件共48页哦患者比例患者比例患者比例患者比例(%)(%)HBeAg HBeAg 血清转换血清转换血清转换血清转换=HBeAg HBeAg 阴性阴性阴性阴性,HBeAb HBeAb 阳性阳性阳性阳性姚光弼 肝脏杂志 2007年第12卷N=355 n=284 n=270 n=237 n=227N=355 n=284 n=270 n=237 n=227拉米夫定长期治疗拉米夫定长期治疗,高高ALT较患者较患者的的HBeAg血清转换率高血清转换率高第15页,此课件共48页哦Lampertico P Lampertico
13、P et al.et al.AASLD 2008.Abstract 896.AASLD 2008.Abstract 896.HBeAg HBeAg 状态状态状态状态HBV DNAHBV DNA转阴率转阴率转阴率转阴率 (%)(%)6565P P .0001.0001 9595HBeAgHBeAg阳性阳性阳性阳性HBeAgHBeAg阴性阴性阴性阴性7575P P .0001 8 logHBV DNA 8 logHBV DNA 8 logHBV DNA 8 log月月月月基线基线基线基线 HBV DNAHBV DNA0 020204040606080801001000 03 36 69 91212
14、0 020204040606080801001000 03 36 69 91212月月月月ETV治疗:基线HBV DNA低水平及HBeAg阴性患者病毒学应答率高第16页,此课件共48页哦77%61%0%20%40%60%80%100%ALT2ULN ALT2ULN 和和 HBV DNA 9 logHBV DNA检测不到的比例检测不到的比例()n=295n=80Han SH et al.DDW 2007 Zeuzem S.et al.Hepatology 2007;46:4(suppl.1):681ALdTLdT治疗治疗104104周时周时,基线基线ALT2ULNALT2ULN和和HBVDNA9
15、logHBVDNA9log1010的的HBeAgHBeAg阳性阳性患者,患者,HBV DNAHBV DNA检测不到的比例更高检测不到的比例更高56%全部病例全部病例n=458HBeAg阳性患者阳性患者第17页,此课件共48页哦 30%47%36%0%20%40%60%全部病例全部病例ALT2ULN and DNA 9 log HBeAg血清转换率血清转换率%n=295n=80Han SH et al.DDW 2007 Zeuzem S.et al.Hepatology 2007;46:4(suppl.1):681AData on fileALT2ULN n=458LdTLdT治疗慢性乙肝治疗慢
16、性乙肝104104周时周时,基线基线 ALT ALT水平增高和水平增高和HBV DNAHBV DNA载量低降患者载量低降患者HBeAgHBeAg血清转换率增高血清转换率增高HBeAg阳性患者阳性患者第18页,此课件共48页哦小结小结基线基线HBV DNA低载量或低载量或(和和)ALT高水平患者,高水平患者,抗病毒的疗效增高。抗病毒的疗效增高。这种基线指标的改变是免疫清除期的表现,正这种基线指标的改变是免疫清除期的表现,正是抗病毒治疗的时机。是抗病毒治疗的时机。这种基线指标的疗效预测,是各种抗病毒药所这种基线指标的疗效预测,是各种抗病毒药所共有。共有。第19页,此课件共48页哦早期早期(24周周
17、)病毒应答,可以预测病毒应答,可以预测慢性乙肝的疗效及降低耐药率慢性乙肝的疗效及降低耐药率第20页,此课件共48页哦早期病毒应答可预测持久病毒应答早期病毒应答可预测持久病毒应答01020304050607080 400 40061%31%治疗治疗12周周HBV DNA 水平水平(copies/mL)P .001Farci P,et al.J Hepatol.2005;42(suppl 2):175.43/7033/106PEG IFN alfa-2a治疗治疗176例例HBeAg(-)慢性乙肝病人慢性乙肝病人72 周周时时HBV DNA 20,000 copies/mL病病人人数数()第21页,
18、此课件共48页哦拉米夫定治疗拉米夫定治疗HBeAg(+)病人病人 治疗治疗 24周周HBV DNA 水平,预测水平,预测 52 周的疗效周的疗效ALT复常率复常率52周应答率周应答率(%)104Lai CL,et al.Hepatology 2005;42(suppl 1):232A233A(Abstract 92)HBeAg转阴率转阴率0204060801004728145888979530204060801000HBV DNA 300c/mL916930620406080100104104 治疗治疗24周血清周血清 HBV DNA 水平水平(copies/mL)n=329 n=115 n=
19、158 n=259第22页,此课件共48页哦L-dt 治疗慢性乙肝,24周HBV DNA水平预测2年病毒学应答20320357578383107107178178181816161010104104周时周时周时周时HBV DNAHBV DNA转阴率转阴率转阴率转阴率 (%)(%)616140402020888878786363202082820 0101020203030404050506060707080809090100100 QL 4 4 QL 4 4HBeAg+HBeAg+HBeAgHBeAg2424周时的周时的周时的周时的HBV DNA (logHBV DNA (log1010 co
20、pies/mL)copies/mL)Di Bisceglie A Di Bisceglie A et alet al.HepatologyHepatology 2006;44(Suppl 1):230A.Abstract 112.2006;44(Suppl 1):230A.Abstract 112.QL=300 copies/mLQL=300 copies/mL第23页,此课件共48页哦n=183n=54n=81n=10724 周血清周血清 HBV DNA 水平水平,log10 copies/mL替比夫定治疗替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝,早期阳性慢性乙肝,早期(24周周)病毒应答预病毒应
21、答预测治疗测治疗2年年HBeAg血清学转换率血清学转换率HBeAg阳性患者Han et al 2007QL=300QL=300copies/mLcopies/mL治治疗疗2年年血血清清HBeAg血血清清转转换换率率(%)第24页,此课件共48页哦早期病毒学应答可以减少耐药的发生拉米夫定拉米夫定29个月(中位数)的耐药率 48周时周时HBV DNA 水平(拷贝水平(拷贝/ml)n=114 HBeAg()CHB阿德福韦阿德福韦144周的耐药率24周时周时HBV DNA 水平(拷贝水平(拷贝/ml)n=159 HBeAg(+)CHBYuen MF,et al.Hepatology 2001;34(4
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