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1、概述组织相容性抗原(histicompatibility antigen):代表个体特异性的同种异型抗原,叫,也称移植抗原。主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen):在众多的组织相容性抗原系统中,能引起强烈而迅速排斥反应的抗原,称为。第1页/共38页主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC):编码主要组织相容性抗原的基因群称为。第2页/共38页人的主要组织相容性抗原人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)人的MHCHLA复合体小鼠的主要组织相容性抗原H-2抗原小鼠的
2、MHCH-2复合体第3页/共38页第一节 主要组织相容性复合体的基因结构传统:、类基因目前:经典的MHC-类和类基因 免疫功能相关基因(传统的类基因,其它基因)一、MHC的结构第4页/共38页classclassgenes genes Class genes HLA-B,HLA-C,HLA-AHLA-B,HLA-C,HLA-AHLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR(HLA(HLA a gene)a gene)HLA complex第5页/共38页第6页/共38页第7页/共38页二、HLA复合体的遗传特点(一)多基因性(polygeny)HLA复合体含多个不同HLA 类和类基因,其编码产物具有
3、相似的结构和功能,此为多基因性 第8页/共38页(二)单倍型遗传 单倍型 基因型 表型 第9页/共38页单倍型遗传方式HLA基因在同一条染色体上的组合称为单倍型(haplotype)。A1A1A2A2B8B8B35B35单倍型单倍型 A1A1、B8/A2B8/A2、B35B35第10页/共38页HLA单倍型作为一个完整的遗传单位传给子代A1A1A2A2B8B8B35B35A2A2A10A10B40B40B16B16父母a b c dA2A2B35B35A2A2B40B40A1A1B8B8A10A10B16B16A1A1B8B8A2A2B35B35A2A2B40B40A10A10B16B16a
4、d b d c b c a1 2 3 4第11页/共38页(三)多态性(polymorphism)在一个随机婚配的群体中,染色体同一基因座有两种以上等位基因,可能编码两种以上的基因产物。复等位基因复等位基因 共显性表达共显性表达第12页/共38页复等位基因(multiple alleles)位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(allele);由于群体中的突变,同一座位的基因系列称为复等位基因。A2A2A10A10B40B40B16B16A1A1A2A2B8B8B35B35A(6#)B(6#)第13页/共38页4788052562006.07第14页/共38页共显性表达(codo
5、minance)一对等位基因同为显性称为共显性。A2A2A10A10B40B40B16B16A1A1A2A2B8B8B35B35HLA 分子:A1,A2,B8,B35 A个体AB个体BHLA 分子:A2,A10,B40,B16 第15页/共38页(四)连锁不平衡 HLA各基因并非完全随机地组成单倍型,某些基因比其它基因能更多或更少的连锁在一起,从而出现连锁不平衡。第16页/共38页连锁不平衡(linkage disequilibrium)DRB1*0301DRB1*0301B6B6B8B8ABDRB5DRB5B8B8B3B3DRB4DRB4CB2B2B11B11DRB7DRB7DRB1*030
6、1DRB1*0301DRB6DRB69%9%12%12%9%9%12%=0.0108=1%12%=0.0108=1%7%7%紧密连锁第17页/共38页第二节 MHC分子的结构与分布 一、MHC分子的结构MHC-类分子由重链(链)和轻链(2m)组成。MHC-类分子由链和链组成第18页/共38页第19页/共38页 二、MHC分子的分布MHC-类分子分布于体内各种有核细胞表面。MHC-类分子部分细胞:APCAPC细胞(细胞(B B、MM、DCDC)胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞 人的活化人的活化T T细胞细胞第20页/共38页第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用第21页/共38页第22页/共38页第23页
7、/共38页第24页/共38页第25页/共38页第26页/共38页肽结合区与抗原肽的相互作用第27页/共38页第四节 MHC分子的生物学功能第28页/共38页一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答参与抗原提呈抗原肽MHC分子复合物APCMHC抗原肽第29页/共38页第30页/共38页抗原肽MHC-I/II类分子复合物的三维图像第31页/共38页参与对非己MHC抗原的应答,参与T细胞的分化过程参与免疫应答的遗传控制 控制免疫应答的基因称为控制免疫应答的基因称为IrIr基因,位于基因,位于MHCMHC内。内。参与构成种群基因结构的异质性 第32页/共38页经典的类基因为补体成分编码 非经典类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性炎症相关基因参与启动和调控炎症反应二、作为调节分子参与固有免疫应答第33页/共38页第五节 HLA的医学意义HLA与疾病的相关性疾病-HLA型别第34页/共38页ankylosing spondylitis(B27)强直性脊柱炎第35页/共38页HLA表达异常与疾病 HLA类分子表达 HLA类分子表达HLA与排斥反应 肾移植-HLA-DR,HLA-B,HLA-AHLA与输血反应 多次输血-抗白细胞、血小板抗体HLA与法医 个体识别 亲子鉴定 -肿瘤-Graves病第36页/共38页第37页/共38页谢谢您的观看!第38页/共38页
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