医学专题一B淋巴细胞介导的体液免疫应答.ppt
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1、第二节第二节 B B淋巴细胞介导淋巴细胞介导的体液的体液(ty)(ty)免疫应答免疫应答第一页,共五十三页。适应性免适应性免疫疫(miny)应应答答TCBC(细胞(细胞(xbo)免免疫)疫)(体液(体液(ty)免免疫)疫)TD抗原抗原TI抗原抗原抗原识别抗原识别信号转导信号转导细胞活化细胞活化细胞增殖细胞增殖细胞分化细胞分化浆细胞、记忆浆细胞、记忆BAb第二页,共五十三页。体液免疫应答过程:体液免疫应答过程:抗原抗原与具有特异性抗原受体与具有特异性抗原受体(BCR)的的B B细细胞胞结合结合(jih)(jih),促使其活化、增殖、分化成浆细胞,产生特异性,促使其活化、增殖、分化成浆细胞,产生特
2、异性的的抗体,抗体,发挥免疫效应。发挥免疫效应。分化分化 分泌分泌 第三页,共五十三页。B B 细细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别(shbi(shbi)抗抗原原的的特特点点BCRBCR可直接识别多种天然抗原可直接识别多种天然抗原(kngyun)(kngyun)物质物质(天然蛋白天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)BCRBCR识别识别(shbi)(shbi)抗原无需抗原无需APCAPC的提呈的提呈BCRBCR识别抗原不受识别抗原不受MHCMHC限制限制BCRBCR可以识别构象表位或线性表位可以识别构象表位或线性表位第四页,共五十三页。TI TI 与
3、与 TD TD 抗抗 原原1212CD40/CD40LB1 B1 细胞细胞B2 B2 细胞细胞ThTh细胞细胞TITI抗原抗原TD TD 抗原抗原CD4第五页,共五十三页。(1)胸腺依赖性抗原)胸腺依赖性抗原(kngyun)(thymus dependent antigen,TD-Ag)TDTD抗原刺激抗原刺激B B细胞产生抗体时依赖于细胞产生抗体时依赖于T T细胞的帮助细胞的帮助(bngzh)(bngzh)。又称又称T T细胞依赖性抗原细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原绝大多数蛋白质抗原(2)胸腺非依赖性抗原)胸腺非依赖性抗原(kngyun)(thymus independent antig
4、en,TI-Ag)TITI抗原能直接刺激抗原能直接刺激B B细胞产生抗体,而无需细胞产生抗体,而无需T T细胞的帮助。细胞的帮助。又分又分为为TI-1AgTI-1Ag、TI-2Ag TI-2Ag第六页,共五十三页。(一)、(一)、B B细胞细胞(xbo)(xbo)对对TDTD抗原的识别抗原的识别BCRBCR特异性结合抗原,产生特异性结合抗原,产生B B细胞活化的细胞活化的第一信第一信号;号;B B细胞细胞内化内化与其与其(yq)(yq)BCRBCR结合的抗原,并进行加工处结合的抗原,并进行加工处理,形成理,形成抗原肽抗原肽-MHC-MHC类分子复合物类分子复合物,提呈给抗原,提呈给抗原特异性特
5、异性ThTh细胞识别。细胞识别。活化的活化的ThTh细胞表达细胞表达CD40LCD40L与与B B细胞膜上的细胞膜上的CD40CD40结合,结合,提供提供B B细胞活化的细胞活化的第二信号第二信号一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原抗原(kngyun)(kngyun)的免疫应答的免疫应答第七页,共五十三页。抗原抗原(kngyun)CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 Fcm mR IL-2 IgM IgE IL-4CD32(Fc R)IgG CD21(CR2)CD40-LB 细胞细胞(xbo)的表面受体的表面受体C3b,C4b(一)、(一)、(一)、(一)、B B B B 细胞细胞
6、细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)对对对对TDTDTDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别BCR将抗原提呈给将抗原提呈给ThTh细胞细胞产生产生B B细胞活化细胞活化的第一信号的第一信号可直接识别完整抗原,可直接识别完整抗原,不需不需APCAPC处理,各类处理,各类抗原都可识别抗原都可识别B B细胞活化细胞活化的第二信号的第二信号第八页,共五十三页。1、第一信号:、第一信号:BCR+抗原抗原(kngyun)决定簇决定簇引起引起(ynq)BCR交联交联通过通过(tnggu)Ig-Ig发出活化信号发出活化信号 BCRBCR与与抗抗原原的的结结合合引引起起受受体体介介导导的的B
7、CRBCR抗抗原原复复合合物物的的内内吞吞。BCRBCR抗抗原原复复合合物物被被质质膜膜包包裹裹,在在胞胞浆浆中中形形成成内内体体。抗抗原原作作为为外外源源性性抗抗原原被被加加工工和和递递呈呈,最最后后以以MHC MHC 类类分分子子肽肽复复合合物物的的形形式式表表达达在在B B细细胞胞的的表表面面。在在B B细细胞胞加加工工、递递呈呈抗抗原原的的同同时时,第第一一信信号号诱诱导导B B细细胞胞的的MHC MHC、类类分分子和协同刺激分子子和协同刺激分子B7B7表达的上调,增强表达的上调,增强B B淋巴细胞激活淋巴细胞激活ThTh细胞的能力。细胞的能力。(二)、(二)、B B细胞活化需要的信号
8、细胞活化需要的信号第九页,共五十三页。第十页,共五十三页。B细胞活化细胞活化(huhu)的信号转导途的信号转导途径径BCRBCR交联交联PLC-PLC-活化活化(huhu)(huhu)途径途径MAPMAP激酶活化激酶活化(huhu)(huhu)途径途径转录因子活化转录因子活化相关基因转录相关基因转录SyKSyK被募集并活化被募集并活化Ig/IgIg/Ig胞质区胞质区ITAMITAM磷酸化磷酸化活化酪氨酸激酶(活化酪氨酸激酶(BlkBlk、FynFyn或或LynLyn)第十一页,共五十三页。第十二页,共五十三页。2.B2.B细胞细胞(xbo)(xbo)活化活化的的辅助受体辅助受体 CD19/CD
9、21/CD81CD19/CD21/CD81C3dC3d对第一信号的转导对第一信号的转导(zhun do)(zhun do)起辅起辅助作用助作用提高提高100-1000100-1000倍倍CD21CD19CD81第十三页,共五十三页。B细细胞胞(xbo)共共受受体体第十四页,共五十三页。3.3.第二信号:第二信号:B B细细胞胞活活化化的的第第二二信信号号的的产产生生以以及及进进一一步步的的增增殖殖(zngzh)(zngzh)和和分分化化是是B B细细胞胞与与Th2Th2细细胞胞相相互互作作用用的的结结果果。在在这这一一过过程程中中,B B细细胞胞与与Th2Th2细细胞胞的相互作用是双向的:的相
10、互作用是双向的:一一方方面面,B B细细胞胞作作为为APCAPC通通过过MHC MHC 类类分分子子向向特特异异性性Th2Th2细细胞胞递递呈呈外外源源性性抗抗原原肽肽,为为T T细细胞胞活活化化提提供供第第一一信信号号,并并通通过过B7B7与与CD28CD28的相互作用的相互作用为为Th2Th2提供第二活化信号提供第二活化信号。另另一一方方面面,B B细细胞胞又又从从活活化化的的Th2Th2细细胞胞获获得得活活化化、增增殖殖和和分分化化所所必必需需的的信信号号。T T细细胞胞活活化化后后诱诱导导性性表表达达CD40LCD40L,CD40LCD40L与与B B细细胞胞上上的的CD40CD40的
11、结合为的结合为B B细胞活化提供最强的第二信号细胞活化提供最强的第二信号。B B细细胞胞在在获获得得第第二二信信号号充充分分活活化化后后,B B细细胞胞和和Th2Th2细细胞胞表表面面的的粘粘附附分子的相互作用分子的相互作用加强两种细胞间的结合,促进相互作用。加强两种细胞间的结合,促进相互作用。第十五页,共五十三页。第第1信号信号第第2 2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4无反应状态无反应状态第十六页,共五十三页。4、T、B细胞细胞(xb
12、o)相互作用相互作用Th细胞辅助细胞辅助B细胞免疫应答细胞免疫应答Th细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号(细胞活化的第二信号(CD40/CD40L););Th细胞分泌多种细胞因子协助细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为细胞作为(zuwi)APC活化活化T细胞细胞B细胞提供细胞提供T细胞活化的第一信号(抗原肽细胞活化的第一信号(抗原肽-MHC类分子类分子复合物)复合物)活化的活化的B细胞提供细胞提供T细胞活化的第二信号(细胞活化的第二信号(B7/CD28)ThTh细胞对细胞对B B细胞的辅助细胞的辅助(fzh)(fzh)
13、作用发生于外周淋巴器作用发生于外周淋巴器官的官的T T细胞区和生发中心。细胞区和生发中心。第十七页,共五十三页。YYYT T细胞细胞(xbo)(xbo)对对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号(xnho)(xnho)1 1抗原抗原BCRBCRTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 2 T T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHCII第十八页,共五十三页。第十九页,共五十三页。三、三、B细胞的增殖细胞的增殖(zngzh)和终末和终末分化分化抗原特异性抗原特异性B和和Th 外周免疫器官的外周免疫器官的T细胞区细胞区相互作用相互作用
14、B活化活化(huhu)后进入后进入B细胞区细胞区 分裂增分裂增殖形成生发中心殖形成生发中心 分化成浆细胞和记忆分化成浆细胞和记忆B细胞细胞第二十页,共五十三页。第二十一页,共五十三页。四、四、B细胞在生发中心的分化细胞在生发中心的分化(fnhu)成成熟熟 生发中心中绝大多数生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡,部分细胞发生凋亡,部分(b fen)B细胞在抗原刺激和细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育,细胞辅助下继续分化发育,在生发中心中完成在生发中心中完成体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成亲和力成熟、熟、Ig类别转换,最终形成浆细胞和记忆性类别转换,最终形成浆细胞和记忆性B细细胞。胞
15、。第二十二页,共五十三页。生发中心生发中心(zhngxn)(germinal center)的形成)的形成 研研究究证证实实,B B细细胞胞(xbo)(xbo)活活化化后后的的增增殖殖和和分分化化均均是是在在外外周周淋淋巴巴器器官官内内进进行行的的,其其可可使使外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。1 1)定定义义:B B细细胞胞在在淋淋巴巴滤滤泡泡与与T T细细胞胞富富集集区区的的交交接接处处接接触触抗抗原原刺刺激激后后的的4 47 7天天内内,活活化化的的B B细细胞胞向向内内迁迁入入淋淋巴巴滤滤泡泡迅迅速速增增殖殖
16、,形形成成生生发发中中心心。每每一一个个成成熟熟的的生生发发中中心心由由一一个个或或几几个个抗抗原原特异性特异性B B细胞克隆细胞克隆增殖而来。增殖而来。2 2)形成的条件:)形成的条件:(1 1)生生发发中中心心的的形形成成与与滤滤泡泡树树突突状状细细胞胞是是分分不不开开的的,滤滤泡泡树树突突状状细细胞胞细细胞胞表表面面可可表表达达补补体体受受体体(CR1CR1、CR2CR2和和CR3CR3)、FcFc受受体体和和CD40LCD40L,这这些些分分子子与与B B细细胞胞的的活活化化有有关关。通通过过与与滤滤泡泡树树突突状状细细胞胞的的相相互互作作用用,增增殖殖B B细细胞胞聚聚集集于于生生发
17、发中中心心基基底底部部深深染染区区,而而失失去去分分裂裂能能力力的的B B细细胞胞迁迁移移至邻近的浅染区。至邻近的浅染区。(2 2)生生发发中中心心形形成成有有赖赖于于B B细细胞胞与与ThTh细细胞胞的的相相互互作作用用。ThTh细细胞胞受受B B细细胞胞递递呈呈的的抗抗原原刺刺激激后后活活化化,表表达达CD40L,CD40L,与与B B细细胞胞表表面面的的CD40CD40相相互互作作用用,促促进进生生发发中中心心形形成成,而而且且还还有有助助于于维维持持生生发发中中心心内内B B细细胞胞的的增增殖殖和和进进一一步步分分化化的的能能力力。另另外外,活活化化的的Th2Th2细细胞胞还还可可分分
18、泌泌各各种种细细胞胞因因子子,其其中中IL-2,4,5IL-2,4,5促促进进B B细细胞胞增增殖殖,IL-2,4,5IL-2,4,5、IFN-IFN-和和TGF-TGF-促进促进B B细胞分为成为分泌各种同种型抗体的浆细胞。细胞分为成为分泌各种同种型抗体的浆细胞。第二十三页,共五十三页。第二十五页,共五十三页。(一)体细胞高频突变(一)体细胞高频突变(tbin)和和Ig亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率基因可发生高频率的点突变的点突变(tbin),称为,称为体细胞高频突变体细胞高频突变;导致;导致BCR多样多样性及体液免疫应答中性及体液
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- 医学 专题 淋巴细胞 体液 免疫 应答
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