医学专题一T淋巴细胞介导的细胞免疫应答.ppt
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1、第十二章第十二章 T淋巴细胞介导的细淋巴细胞介导的细 胞免疫胞免疫(miny)应答应答Chapter 12 T cell-mediated cellular immune responses第一页,共五十三页。1Introduction一、免疫应答一、免疫应答(yngd)(yngd)的有关概念的有关概念细细胞胞免免疫疫(cellular cellular immunityimmunity)或或者者细细胞胞介介导导免免疫疫cell-mediated cell-mediated immunityimmunity,CMICMI:是是指指T T细细胞胞识识别别特特异异抗抗原原后后,发发生生活活化化、增
2、增生生(zngshng)(zngshng)、分化,并产生效应的全过程。、分化,并产生效应的全过程。免免疫疫应应答答(immune immune responseresponse,IR)IR):是是指指机机体体免免疫疫系系统统受受抗抗原原刺刺激激后后,淋淋巴巴细细胞胞特特异异性性识识别别抗抗原原分分子子,发发生生活活化化、增增生生、分分化化,进进而而表表现现出出一一定定生生物物学学效效应应的的全全过过程程(正正免免疫疫应应答答)。或或者者失失去去活活化化潜潜能能,出出现现无无能能、凋凋亡亡的的现现象象。(负免疫应答)(负免疫应答)第二页,共五十三页。2免疫免疫(miny)(miny)应答分类:应
3、答分类:正免疫应答和负免疫应答正免疫应答和负免疫应答 体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫 初次应答和再次应答初次应答和再次应答 生理性免疫应答和病理性免疫应答生理性免疫应答和病理性免疫应答Introduction第三页,共五十三页。3免疫应答分为免疫应答分为(fn wi)三个阶段三个阶段TD TD 抗原抗原(kngyun)(kngyun)+APC APC提呈提呈静止静止(jngzh)(jngzh)Th0Th0细胞细胞活化活化ThTh细胞细胞辅佐辅佐静止静止B B细胞细胞TITI抗原抗原辅佐辅佐前体前体CD8 CTLCD8 CTL效应效应Th1Th1淋巴因子淋巴因子CD8 CTLCD8 CTL
4、靶细胞靶细胞细胞免疫细胞免疫浆细胞浆细胞免疫球蛋白免疫球蛋白体液免疫体液免疫感应阶段感应阶段增生和活化阶段增生和活化阶段效应阶段效应阶段第四页,共五十三页。4l MHCMHC限制性:限制性:TCR recognizes TCR recognizes self-MHC self-MHC moleculemolecule while while TCRTCR识别抗原肽识别抗原肽具具有有同同一一(tngy)(tngy)MHCMHC表表型型的的免免疫疫细细胞胞才才能能有有效效地地相相互作互作用。用。抗原识别:抗原识别:TCRTCR与抗原肽与抗原肽-MHC-MHC分子的结合过程。分子的结合过程。特点特点
5、(tdin)(tdin):双识别:双识别第一节第一节 T T细胞细胞(xbo)(xbo)对抗原的识别对抗原的识别第五页,共五十三页。5MHC分子分子限制限制限制限制(xinzh)(xinzh)免疫细胞相互作免疫细胞相互作免疫细胞相互作免疫细胞相互作用用用用APC,Ag肽肽-MHC,CD4+Th第六页,共五十三页。6n 靶细胞、靶细胞、Ag肽肽-MHC、CD8+CTL第七页,共五十三页。7第一节第一节 T T细胞细胞(xbo)(xbo)对抗原的识别对抗原的识别一、一、APCAPC向向T T细胞提呈抗原细胞提呈抗原(kngyun)(kngyun)的的过程:过程:专职专职(zhunzh)(zhunz
6、h)APCAPC摄取、处理、提呈摄取、处理、提呈将将抗抗原原以以抗抗原原肽肽MHC MHC IIII类类分分子子复复合合物物形形式式有有效效地地提提呈呈给给CD4CD4+ThTh细细胞胞识别识别以以抗抗原原肽肽MHC MHC I I类类分分子子复复合合物物的的形形式式表表达达于于细细胞胞表表面面,有有效效地地提提呈呈给给CD8CD8+ThTh细胞识别细胞识别靶细胞加工处理及提呈靶细胞加工处理及提呈外外源源性性抗抗原原内内源源性性抗抗原原第八页,共五十三页。8二、二、APCAPC和和T T细胞的相互作用细胞的相互作用(一)(一)T T细胞与细胞与APCAPC的的非特异结非特异结合合 在淋巴结副皮
7、质在淋巴结副皮质(pzh)(pzh)区:区:T T细胞细胞 APC APC LFA-1_ICAM-1,LFA-1_ICAM-1,CD2 _LFA-3 CD2 _LFA-3特点:可逆,无特异特点:可逆,无特异AgAg肽则肽则 解离。解离。第一节第一节 T T细胞细胞(xbo)(xbo)对抗原的识别对抗原的识别第九页,共五十三页。9二、二、APCAPC和和T T细胞的相互作用细胞的相互作用 (一)(一)T T细胞与细胞与APCAPC的非特异性结合的非特异性结合 (二)(二)T T细胞与细胞与APCAPC的的特异性结合特异性结合 免疫突触免疫突触形成形成 抗原抗原(kngyun)(kngyun)肽肽
8、-MHC-MHC分子复合物(分子复合物(peptide MHC,peptide MHC,pMHC)pMHC)第一节第一节 T T细胞细胞(xbo)(xbo)对抗原的识别对抗原的识别第十页,共五十三页。10l免疫突触:免疫突触:T T细胞在和细胞在和APCAPC识别结合的过程中,多种识别结合的过程中,多种跨膜分子跨膜分子(fnz)(fnz)聚集在富聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏筏”状结构上,并相互状结构上,并相互靠拢成簇,形成细胞间相靠拢成簇,形成细胞间相互结合的部位。互结合的部位。第一节第一节 T T细胞细胞(xbo)(xbo)对抗原的识别对抗原的识别Immunolo
9、gical synapse第十一页,共五十三页。11免疫突触形成免疫突触形成(xngchng)(xngchng)的三个阶段的三个阶段第十二页,共五十三页。12第十三页,共五十三页。13l免疫突触免疫突触 中心:中心:TCR-TCR-肽肽-MHC-MHC复合物复合物 内层:内层:B7-CD28B7-CD28;CD58-CD2 CD58-CD2 外围:外围:ICAM-1-_LFA-1ICAM-1-_LFA-11.1.增强增强(zngqing)(zngqing)TCR-pMHCTCR-pMHC的作用的作用2.2.促进信号分子相互作用促进信号分子相互作用第一节第一节 T T细胞细胞(xbo)(xbo)
10、对抗原的识别对抗原的识别免疫免疫(miny)突触的平面模式图突触的平面模式图第十四页,共五十三页。14第二节第二节 T细胞细胞(xbo)的活化、增殖和分化的活化、增殖和分化一、一、T T细胞活化细胞活化(huhu)(huhu)涉及的分子涉及的分子l T T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号l T T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号l 细胞因子促进细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化第十五页,共五十三页。15T细胞活化细胞活化(huhu)的条件:的条件:Signal 1:TCR-peptide-MHC I/II complex CD8/CD4(coreceptor)MHC I/MHC
11、 II Signal 2:(costimulators):):T APC CD28 B7 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1,2 Cytokines:IL-1、IL-2、IL-6、IL-12第二节第二节 T T细胞细胞(xbo)(xbo)的活化、增殖和分化的活化、增殖和分化第十六页,共五十三页。16T T细胞细胞(xbo)(xbo)的活化的双信号的活化的双信号第十七页,共五十三页。17T T细胞的活化细胞的活化(huhu)(huhu)的反馈性调节的反馈性调节第十八页,共五十三页。18Costimulators and CytokinesCostimulators and Cytoki
12、nesl若缺乏协同刺激信号(若缺乏协同刺激信号(CD28-B7CD28-B7),),T T 被诱导被诱导凋亡凋亡(dio wn)(dio wn)或为无能状态(或为无能状态(anergyanergy)。)。l没有细胞因子的作用,没有细胞因子的作用,T T细胞不能充分活化。细胞不能充分活化。CD28CD28参与参与IL-2IL-2转录,促进转录,促进IL-2mRNAIL-2mRNA表达。表达。第二节第二节 T T细胞的活化细胞的活化(huhu)(huhu)、增殖和分化、增殖和分化第十九页,共五十三页。19第二十页,共五十三页。20Costimulators and CytokinesCostimu
13、lators and CytokineslClinical applicationClinical application 增强免疫应答:肿瘤(转染增强免疫应答:肿瘤(转染B7B7、CD28 gene)CD28 gene)抑制抑制(yzh)(yzh)免疫应答:器官移植免疫应答:器官移植/自身免疫性疾病自身免疫性疾病/过敏性疾病过敏性疾病(抗体阻断抗体阻断B7B7,CD28 CD28)第二节第二节 T T细胞的活化、增殖细胞的活化、增殖(zngzh)(zngzh)和分化和分化第二十一页,共五十三页。21二、二、T T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径 细胞外环境变化细胞外环境变化细胞膜
14、受体改变细胞膜受体改变信号转导分子信号转导分子传递传递至细胞内至细胞内转录因子活化转录因子活化转位至核内转位至核内活化相关活化相关(xinggun)(xinggun)基因基因细胞内的生化细胞内的生化(shn hu)事件事件细胞细胞(xbo)外信号外信号一种信号形式一种信号形式另一种信号形式另一种信号形式第二节第二节 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化第二十二页,共五十三页。22p59fyn参与参与T T细胞活化细胞活化(huhu)(huhu)的早期的早期PTKPTK(protein tyrosine kinase)lp56p56LCKLCKlP59P59fynfynlZAP70
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- 医学 专题 淋巴细胞 细胞 免疫 应答
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