-肾上腺皮质激素课件.ppt
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1、LOGO 肾上腺皮质激素 一、概述一、概述 球状带:球状带:醛固酮、去氧皮质酮醛固酮、去氧皮质酮(盐皮质激素)(盐皮质激素)束状带:束状带:可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松(糖皮质激素)(糖皮质激素)网状带:网状带:性激素性激素肾上腺素(由肾上腺髓质分泌)肾上腺素(由肾上腺髓质分泌)肾肾 上上 腺腺肾肾 上上 腺腺皮皮质质 糖皮质激素糖皮质激素 C17位有羟基位有羟基C11位有酮基或羟基随着位有酮基或羟基随着,下列结构的变化,下列结构的变化,其抗炎作用加强,水盐代谢作用减弱。其抗炎作用加强,水盐代谢作用减弱。1、C1-C2双键双键,可的松,可的松泼尼松,氢化可的泼尼松,氢化可的松松 泼尼松
2、龙;泼尼松龙;2、C6 上引入甲基上引入甲基,氢化泼尼松,氢化泼尼松甲泼尼龙;甲泼尼龙;3、加氟加氟:C9 加氟,同时加氟,同时C16 位上位上CH3地塞米松,地塞米松,C16CH3倍他米松;倍他米松;C6加氟,加氟,C16、C17接缩丙酮接缩丙酮 氟(肤)轻松。氟(肤)轻松。4、C9引入氟引入氟,并制成二丙酸酯(倍氯米松,氯地米松),其抗,并制成二丙酸酯(倍氯米松,氯地米松),其抗炎作用比氟美松和倍他米松强,且持久炎作用比氟美松和倍他米松强,且持久。(三)药动学(三)药动学 1、口口服服吸吸收收快快而而完完且且完完全全,注注射射更更快;快;2、氢化可的松蛋白结合率高达、氢化可的松蛋白结合率高
3、达90%,其中,其中80%与与皮质激素结合球蛋皮质激素结合球蛋白白(CBG)结合,与药物合用时注意;)结合,与药物合用时注意;3、经肝代谢,、经肝代谢,肝功能不全时肝功能不全时药物游药物游浓度升高。浓度升高。(一)抗炎作用(一)抗炎作用 炎症反应炎症反应:生物性(细菌、病毒)、外:生物性(细菌、病毒)、外 伤性、化学性、机械性等,其共同特征为:伤性、化学性、机械性等,其共同特征为:早期早期:血管扩张,通透性增加;:血管扩张,通透性增加;局部局部:红、肿热、痛;:红、肿热、痛;全身全身:血容量下降、:血容量下降、BP下降、休克;下降、休克;晚期晚期:纤维母细胞增生、毛细血管增生、:纤维母细胞增生
4、、毛细血管增生、肉芽组织形成肉芽组织形成 修复过程(修复过程(瘢痕形成瘢痕形成)。)。1、特点、特点 (1)非特异性非特异性:对各种原因引起的炎:对各种原因引起的炎症都有效,不是特异性地针对某种炎症都有效,不是特异性地针对某种炎症。症。(抗生素:生物性炎症)抗生素:生物性炎症)(2)抗炎抗炎作用广泛作用广泛:对炎症的各个阶:对炎症的各个阶段均有效,早期可使血管收缩,通透性下段均有效,早期可使血管收缩,通透性下降,晚期可抑制肉芽组织形成。降,晚期可抑制肉芽组织形成。(3)对症处理对症处理:减轻炎症症状,但对:减轻炎症症状,但对引起炎症的原因无效引起炎症的原因无效+对因治疗。对因治疗。(细菌感染细
5、菌感染+足量有效的抗生素足量有效的抗生素)2、机理、机理 (1)调节细胞因子调节细胞因子的合成与释放:的合成与释放:如如致致炎炎因因子子IL-16、8、1113、r-IFN、TNF等等降降低低细细胞胞的的炎炎症症反反应应和和血血管管反反应应;如如抗抗炎炎因因子子IL-10等等,GC对对IL-10等等细细胞胞因因子的基因转录有子的基因转录有正性调节正性调节作用;作用;(2)抑制炎症介质(因子)抑制炎症介质(因子)LT3、PG的产生的产生;GC:抑制:抑制PLA2PG和和LT3减少。减少。磷磷酯酯 PLA2AA环氧化酶环氧化酶-PG脂氧化酶脂氧化酶-LT3血管扩血管扩张通透张通透性增加性增加炎症炎
6、症反应反应 (6)抑制中性白细胞、单核细胞、抑制中性白细胞、单核细胞、巨噬细胞向炎症区域聚集。巨噬细胞向炎症区域聚集。(7)抑制成纤维细胞抑制成纤维细胞DNA的合成,的合成,毛细血管增生减少,肉芽组织形毛细血管增生减少,肉芽组织形成减少,防止疤痕形成。成减少,防止疤痕形成。(二)抗免疫作用(二)抗免疫作用 免疫失调免疫失调:免疫性疾病免疫性疾病将自身细胞或其成分将自身细胞或其成分 当成外来异物识别和清除当成外来异物识别和清除-(自身免疫性(自身免疫性 贫血、风湿、类风湿、肾贫血、风湿、类风湿、肾 病综合征等)病综合征等)GC:既能抑制细胞免疫,又能抑制体液免疫:既能抑制细胞免疫,又能抑制体液免
7、疫。特点特点 1、小剂量抑制细胞免疫;、小剂量抑制细胞免疫;2、大剂量抑制体液免疫;、大剂量抑制体液免疫;3、对症处理对症处理:无抗病因治疗,风:无抗病因治疗,风湿、类风湿湿、类风湿 减轻症状减轻症状 反复发作;反复发作;4、抗病能力下降:免疫抑制、抗病能力下降:免疫抑制抵抗力下降抵抗力下降有利于病原微生物入侵。有利于病原微生物入侵。特点特点 1、有有很很好好的的退退热热作作用用(一一方方面面可可稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜,内内热热原原释释放放减减少少,缓缓解解毒毒血血症症的的症症状状。另另一一方方面面,可可降降低低体体温温调调节节中中枢枢对对致致热热原原的的敏敏感感性性);2、对对症症处处理理
8、:可可反反复复发发作作,重重视视对因治疗。对因治疗。(内毒素:(内毒素:G-菌产生的一种脂多糖)菌产生的一种脂多糖)(四)抗休克(四)抗休克 休克休克:创伤、失血、感染、过敏:创伤、失血、感染、过敏均可导致休克。均可导致休克。表现表现:BP下降下降;微微循循环环障障碍碍外外周周血血管管痉痉挛挛性性收收缩缩组织和重要脏器缺血。组织和重要脏器缺血。注意:扩张血管,补充血容量。注意:扩张血管,补充血容量。(五)对血液系统的影响(五)对血液系统的影响 (“四高二低四高二低”)1、RBC和和Hb;2、PLT(血小板)(血小板);(四高四高)3、中性白细胞、中性白细胞;刺激骨髓造血刺激骨髓造血 4、纤维蛋
9、白原、纤维蛋白原;5、淋淋巴巴细细胞胞,嗜嗜酸酸嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞数数量量降降低低(促促进进淋淋巴巴组组织织解解体体、细胞破坏)。(细胞破坏)。(三低三低)(六)对(六)对CNS的影响的影响 兴奋性升高兴奋性升高欣快激动、烦燥不安、欣快激动、烦燥不安、失眠,偶可诱发精神失常。失眠,偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥(中枢抑制性大剂量对儿童能致惊厥(中枢抑制性GABA减少)减少)。(七)对骨骼的影响(七)对骨骼的影响长期大量应有可出现骨质疏松 (七)其他(七)其他 1、对三大物质代谢的影响、对三大物质代谢的影响 糖糖代代谢谢:促促进进糖糖元元异异生生,减减少少组组织织对对糖糖的的利用利
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