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1、关于医学论文相关的范文关于医学论文相关的范文诗琪60高效液相色谱仪;DAD紫外检测器;AB204-E型分析天平(瑞士梅特勒-托利公司);RYJ-6A型药物透皮扩散试验仪(上海黄海药检仪器厂);A01-10mL喷雾瓶(陕西博迪塑胶有限责任公司)。1.2试药实验用酒黄连(批号:913-8902)、制马钱子(批号:121201)药材购自四川欣康中药饮片,由笔者刘新教授鉴定均为正品。士的宁(批号:110705-200306)、盐酸小檗碱(批号:110713-200609)对照品均购自中国食品药品检定研究院;聚乙烯醇(PVA17-88,分析纯,批号:2021101701,成都市科龙化工试剂厂);水为超纯
2、水;甲醇、乙腈为色谱纯;其余试剂均为分析纯。1.3实验动物清洁级健康SD大鼠,雄性,体质量(25020)g,由重庆医科大学实验动物中心提供,生产许可证号:SCXK-(渝)2021-0001。2方法与结果2.1色谱条件色谱柱:ODS-3C18柱(250mm4.6mm,5流动相:甲醇-乙腈-(0.1mol/L磷酸二氢钠-0.025mol/L十二烷基硫酸钠溶液)=502525;检测波长:254nm;柱温:30;流速:1.0mL/min;理论板数以士的宁峰计应不低于5000。2.2黄马缓释喷雾膜剂的制备取处方量PVA17-88加适量水溶胀,溶解,参加处方量甘油、酒黄连与制马钱子的70%乙醇渗漉提取液、
3、乙醇适量,搅拌均匀,最后以水补足量,即得。另同法制备不含药液的空白膜溶液作为对照。2.3检测溶液制备精细称取士的宁和盐酸小檗碱对照品适量,加甲醇制成每1mL含士的宁0.012mg、盐酸小檗碱0.015mg的混合对照品溶液;取扩散池透析液1mL,稀释1倍后用0.45m微孔滤膜滤过,取续滤液,作为释放度试验供试品溶液;同法制备空白供试品溶液。2.4方法学考察2.4.1专属性试验:照上述色谱条件,分别取2.3项下各检测溶液注入高效液相色谱仪。结果表明辅料及溶剂对测定无干扰。2.4.2线性关系考察:分别精细称取对照品士的宁6.2mg、盐酸小檗碱8.6mg,置50mL量瓶中,分别用甲醇稀释成士的宁、盐酸
4、小檗碱浓度为124和172g/mL的母液。再分别精细量取士的宁和盐酸小檗碱母液,加甲醇稀释成浓度分别为6.2、12.4、24.8、37.2、49.6、74.4g/mL的士的宁对照品溶液和浓度分别为8.6、17.2、34.4、51.6、68.8、103.2g/mL的盐酸小檗碱对照品溶液。精细汲取上述对照品溶液各10L,注入液相色谱仪,测定士的宁及盐酸小檗碱的峰面积。得到士的宁的回归方程为:Y1=16.348X1+5.4444(r1=0.9999),表明士的宁在6.274.4g/mL的浓度范围内呈良好的线性关系;盐酸小檗碱的回归方程为Y2=24.665X2+9.2345(r2=0.9998),表明
5、盐酸小檗碱在8.6103.2g/mL的浓度范围内呈良好的线性关系。2.4.3精细度试验:取同一对照品溶液,重复进样6次,结果士的宁和盐酸小檗碱峰面积的RSD分别为0.3%、0.7%,表明仪器精细度良好。2.4.4稳定性试验:取按2.3项下方法制备的同一供试品溶液,分别于0、1、2、4、8和12h进样检测,记录峰面积。结果士的宁和盐酸小檗碱峰面积的RSD分别为0.2%、0.8%,表明供试品溶液在12h内稳定性良好。2.4.5加样回收率试验:精细量取已优化好基质处方的喷雾膜剂样品6份,每份精细参加高、中、低三种不同浓度的士的宁、盐酸小檗碱对照品溶液,各平行试验2次,按2.3项下方法制备供试品溶液,
6、依法测定,计算平均加样回收率。测得士的宁的平均加样回收率为97.8%,RSD为1.1%;盐酸小檗碱的平均加样回收率为99.3%,RSD为1.2%。2.5体外释放度的测定采用改进Franz扩散池进行测定。试验前先将半透膜用NaHCO3和EDTA活化,待用。试验时,扩散池加满接收液(含30%乙醇的生理盐水),将半透膜夹在2室中间,给药,排除气泡,恒温水浴加热,温度(350.2),磁力搅拌(300r/min),于各时间点取出部分接收液并补充相应体积的空白接收液。按2.3项下方法制备供试品溶液并依法测定,计算累积释放率。2.6正交试验设计2.6.1因素水平表:以制剂的成膜性能(喷雾效果、成膜时间、膜的
7、性能)、士的宁和盐酸小檗碱在8h内的累积释放率为评价指标,经各项因素预试验显示,PVA17-88、乙醇和甘油用量在一定范围内其可喷雾性、快干性、成膜性、膜柔韧性、保湿性等符合临床要求,故选择PVA17-88、乙醇和甘油用量作为考察因素,采用L9(34)正交试验设计进行试验,因素水平见表1。因方中仅含两味主药,指标成分含量可用一种色谱方法测定,结合处方比例,将盐酸小檗碱和士的宁的累计释放率含量的权重系数定为。2.6.2成膜性能评分:喷雾效果,满分30分,以喷出均匀雾状液体为佳,评分在3025分之间,雾滴状液体次之,评分在2515分之间,线状最次,评分在15分下面;成膜时间,在25,75%的相对湿
8、度下,喷约0.2mL本品于(33)cm2竖直去毛大鼠皮肤外表,以溶液不再流动的时间为成膜时间,总分40分,以成膜时间最短者记满分,其余每增加1min减5分;膜的性能,满分30分,考察药膜的黏附性、柔韧性,权重设为11,柔韧性以成膜后的最大拉伸长度计分。成膜性能评分结果。2.6.3试验结果:正交试验结果见。分析可知,成膜性能和综合释放率的影响因素顺序均为甘油PVA17-88乙醇,成膜性能最好的组合为C3A2B3;而综合释放率最高的组合为C2A2B2。可知:A、B、C三个因素均对成膜性能有显著的影响,各因素影响大小顺序为CB,最优制剂组成是C3A2B3;因素C、A对释放率有显著的影响,各因素影响大
9、小顺序为CB,B无显著影响,最优制剂组成是C2A2B2,考虑到有效成分的释放率及制剂对皮肤的刺激性,乙醇用量对释放率影响不大,但对皮肤的刺激性影响大,故选择C3A2B2,即PVA17-885%,乙醇用量15%,甘油6%。2.6.4最优处方的验证:根据优选的最佳处方制备3批制剂,同法进行体外释放试验。结果膜剂成膜性能平均评分为84.3,士的宁8h内累积释放率平均值为71.8%,盐酸小檗碱8h内累积释放率为72.3%,综合累积释放度为72.1%。实验表明所选工艺条件合理可行,工艺稳定且重现性较好。分别以零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi方程对膜剂体外释药数据进行拟合,结果见表5。由表5
10、可知,一级动力学方程的相关系数较好,故确定膜剂体外释放曲线的最佳拟合方程为Ln(100-Q)=-0.3134t+4.446,r=0.99。以时间t为横坐标,释放率R为纵坐标作释放曲线,见图1。由图1可知,药物在初始阶段快速释放,约3h即释放50%,而在后阶段释放速率减慢,约5h达60%,8h达72%。2.7体外透皮试验2.7.1离体皮肤的制备:取健康大鼠,用8%Na2S溶液脱毛,取无毛腹部皮肤,处理,冷藏备用。2.7.2供试品溶液的制备:将鼠皮固定在Franz扩散池装置上,角质层朝上,以含30%乙醇的生理盐水为接受液。取膜剂0.5mL注入扩散室,恒温水浴加热(350.2),平衡30min后搅拌
11、(300r/min),分别在1、2、4、6、8、12、24h取接收液1mL,同时补加等体积的接收液。按2.3项下方法测定士的宁及盐酸小檗碱的含量,计算累积浸透率Q,结果见表6。以Q对t进行线性回归,得士的宁回归方程:Ln(100-Q)=-0.06t+4.446(r=0.99),盐酸小檗碱回归方程:Ln(100-Q)=-0.05t+4.443(r=0.99),均符合一级动力学方程。实验显示药物的透皮经过是药物经皮吸收的主要限速因素。3讨论3.1成膜基质的选择通过查阅文献以及对常用水溶性成膜材料PVA、PVP、CMC-Na、卡波姆等的考察,PVA17-88在成膜性、膜的柔韧性等方面均较好,性质稳定
12、,药物在其中能均匀分散。在样品制备经过中要控制好乙醇的参加工艺,甘油对膜的构成、膜的柔软性和保湿性影响较大,但用量过大时则影响膜的成形。3.2处方评价及优化综合考虑,将膜剂体外释放考察时间设定为8h。评价喷膜剂质量的指标较多,包括喷雾效果、成膜性、膜的柔韧性、均匀性、黏附性和释放度等,本研究采用成膜性能和释放度结合考虑,通过正交设计试验,实现了喷膜剂多个评价指标的同步优化。其中甘油为保湿剂,PVA17-88为成膜材料,因制剂本身含醇量20%,故不再加抑菌剂。透皮试验中曾参加氮酮、PEG400、1,2-丙二醇等促透剂,单因素试验结果显示这些促透剂对透皮吸收有促进作用,但与不加促透剂时相比,透皮促
13、进作用不显著,故不再参加。士的宁及盐酸小檗碱的释放和透皮均符合一级动力学方程,并反映了体外释放速率与经皮浸透速率间的关系。3.3制剂的性能特点黄马酊含醇量较高,对破损皮肤刺激性大且无长效缓释作用;改良后的膜剂含醇量降低,皮肤刺激性实验、过敏性、毒性等安全性实验显示,本制剂符合安全用药规定,能够用于完好皮肤和破损皮肤。剂型改良后,药液喷涂后迅速成膜,不仅能够有效保护创面,并能缓释给药,降低给药次数,提高了制剂的顺应性和安全性。相关的药效学实验已在进行中。谈基于代谢组学技术的中药复方研究近况中药复方是中药临床应用的重要形式,通太多成分协同作用实现对人体疾病的调节与治疗,其作用靶点多,一般涉及多条代
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