医学免疫学第五章抗原讲义.ppt
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1、医学免疫学第五章抗原讲义现在学习的是第1页,共31页免疫系统的组织结构免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子(相关免疫基因)中枢免疫器官周围免疫器官造血干细胞淋巴细胞系单核巨噬细胞其它免疫细胞膜型分子分泌型分子现在学习的是第2页,共31页 免疫系统:是指机体内担负着免疫功能的物质机构,由免疫器官、免疫细胞和免疫分子及有关的基因等组成,可以保护机体,抗御病原体、有害的异物及癌细胞等致病因子的侵害。 可分为天然免疫系统(非特异性免疫系统)和获得性免疫系统(特异性免疫系统)。现在学习的是第3页,共31页基本概念 一.抗原(antigen, Ag):是指能启动机体的免疫应答,且能与相应的免疫应答产物结合,并
2、发生一系列生物效应的物质。 二.特性 1.免疫原性(immunogenicity):即能刺激机体产生免疫应答,包括诱导产生特异性抗体及效应T细胞。 2.抗原性(antigenicity):是指能与抗体或致敏T细胞在体内外发生特异性结合的能力,也称为免疫反应性(immunoreactivity)。 三.完全抗原( immunogen或complete antigen):同时具有免疫原性和抗原性的物质。如大多数天然抗原物质细菌病毒等。现在学习的是第4页,共31页 四.不完全抗原(incomplete antigen或H):只能与抗体结合而不能刺激产生抗体者,称不完全抗原(incomplete an
3、tigen)或半抗原(hapten,H),多为简单的小分子物质如多糖等。 五.耐受原(tolerogen):由于抗原作用效果不同,诱导机体产生免疫耐受的称为耐受原(tolerogen)。 六.变应原(allergen):引起变态反应者称为变应原(allergen)。 七.载体( carrier):半抗原与蛋白质结合后,可以获得免疫原性,成为完全抗原。赋予半抗原以免疫原性的蛋白质称为载体。现在学习的是第5页,共31页第一节 抗原的类型 一.根据抗原性能分类,分为完全抗原和不完全抗原: 完全抗原:具有免疫原性又有抗原性,如血清蛋白、病毒、类毒素等。 不完全抗原:为简单的有机小分子,分子量通常小于4
4、000,本身不能剌激机体产生免疫应答,即无免疫原性,称半抗原,但它可以与大分子蛋白质(体外或在人体内)结合成为完全抗原,剌激机体产生抗体或致敏淋巴细胞。此种抗原多为小分子药物,如在体内分解后的青霉素小分子,单独不能产生抗体,但此小分子青霉素可与其相应完全抗原所产生的抗体结合,因此半抗原只有免疫反应性。现在学习的是第6页,共31页 二. 根据抗原剌激细胞产生抗体时,是否需要Th细胞的辅助,可分为: 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen ,TD-Ag):如大多数蛋白质抗原。 胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag):如细菌脂多
5、糖等。 三.根据抗原合成的方式不同分类: 分为天然抗原,如:细菌、病毒、粉尘、异种血清等;人工抗原如人工制备疫苗等。现在学习的是第7页,共31页 四.根据与人体的亲缘关系分类,可概括分为: 异种抗原(xenogenic Ag):来自不同种属的抗原,如病原微生物及其产物或由异种动物(如马)制备的抗毒素血清对人体来讲皆为异种抗原; 同种异型抗原(allogenic Ag):在同一种属不同个体间的抗原,如人类不同个体的血型抗原,组织相容性抗原等; 自身抗原(autoantigen ):在某些异常情况下, 隐蔽抗原(如眼晶体蛋白、脑组织等)的释放,自身抗原分子发生改变,以及分子模拟,如热休克蛋白(He
6、at shock Protein ,HSP)又称应激蛋白(stress protein)可诱导自身免疫病,此乃由于某些HSP与人体自身抗原相似。现在学习的是第8页,共31页 一.病原微生物 1.病毒性抗原:一个完整的病毒称为病毒体,含有多种性质不同的蛋白质。如包膜糖蛋白,核心蛋白质等。流感病毒:易发生变异。天花病毒:天花疫苗。出血热病毒:如埃博拉病毒,为引起出血性发热的RNA病毒。目前无预防疫苗和特异性治疗药物。多数情况下,细胞免疫在抗病毒免疫中占主导地位,而体液免疫的作用是有限的。第二节 医学上重要的抗原现在学习的是第9页,共31页 2.细菌性抗原:包括表面抗原、菌体抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原
7、等,每一种抗原又有多种决定簇。炭疽杆菌:有炭疽疫苗。结核杆菌:胞内寄生菌。 二.细菌的外毒素和类毒素 外毒素:某些细菌在生长繁殖过程中,向菌体外分泌有毒的物质,称为外毒素。如破伤风外毒素。 类毒素:外毒素是蛋白质,毒性很强,抗原性也很强。若外毒素经0.3%0.4%的甲醛处理后,便失去毒性,但仍保留免疫原性,即成为类毒素。它们都是很有用的天然抗原。现在学习的是第10页,共31页 三.异种动物血清 异种动物的血清蛋白对人具抗原性。 四.异嗜性抗原异嗜性抗原(heterophile antigen)指一类与种属特异性无关的、存在于人、动物、植物、微生物组织间的共同抗原。因Forssman首先发现这种
8、抗原,故亦称为Forssman抗原。某些微生物与人体自身组织也有共同抗原成分,当感染这些微生物后,人体所产生的抗微生物抗体或致敏淋巴细胞与其有关组织亦可产生交叉免疫反应,从而导致某些免疫性疾病。如溶血性链球菌的胞膜糖蛋白与肾小球基底膜,细胞壁M蛋白与心肌皆具有共同抗原,因此溶血性链球菌感染后可引起心肌炎和肾小球肾炎。现在学习的是第11页,共31页 五.血型抗原人红细胞血型抗原经国际输血学会确认了201种抗原,分别归类于23个系统(system),5个集合(collection),2个系列(series)。根据血型抗原表位性质,人红细胞可分为两类,一类以多肽为表位,以Rh、MNS系统为代表,只分
9、布于红细胞膜或其它血细胞膜上;第二类以糖分子为抗原表位,以ABH抗原为代表,但由于其不仅分布于红细胞表面,而且分布于组织和体液中,因此亦被称为组织血型抗原。 1.ABO(H)抗原 2.T/TN抗原 3.Rh抗原现在学习的是第12页,共31页 表1 人类ABO(H)血型系统的分类表型 基因型 红细胞表面抗原 血清抗体A A/A,A/O A 抗 BB B/B,B/O B 抗 AAB A/B A、B 无抗 A 和抗 BO O/O(H) 无 A 和 B(H) 抗 A、抗 B现在学习的是第13页,共31页H基因前体糖蛋白HA基因B基因HAHB图1 ABO(H)血型抗原分子的形成N-乙酰基-氨基葡萄糖D-
10、半乳糖HL-岩藻糖H物质现在学习的是第14页,共31页 2.T/TN抗原Thomsen发现人红细胞被细菌污染后,与包括ABO血型相容的所有人血清发生凝集,称为多凝集现象,引起临床血型鉴定和交叉配血困难。原因是细菌产生的神经氨酸酶使红细胞上隐蔽的抗原暴露,称之为T抗原(Thomsen-Friedenreich抗原)。在机体正常情况下,它们位于红细胞、上皮细胞膜上,为隐蔽抗原,当感染或经体外用细菌或某些病毒的神经氨酸酶处理后,皆可使T抗原暴露。 T抗原是组织血型抗原的一种, TN是T抗原前体。恶性肿瘤细胞膜也表达T/TN抗原,因此T/TN抗原被认为是广泛的肿瘤自身抗原(paracarcinoma
11、autoantigens)。现在学习的是第15页,共31页 3.Rh抗原人类红细胞中有与恒河猴红细胞相同的抗原,称为Rh抗原。已确定的Rh血型抗原有44种,只分布在红细胞膜上,为穿膜蛋白。临床上通常以D抗原存在与否来确定Rh阳性或阴性。即某人的红细胞与抗D抗体发生反应,表明有D抗原,称之为Rh阳性;反之称为Rh阴性。 六.主要组织相容性抗原,见第八章。 七.肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的具有免疫原性的许多大分子即新抗原(neoantigen)的总称。目前已在动物自发性肿瘤和人类肿瘤细胞表面都发现了肿瘤抗原。现在学习的是第16页,共31页 八.超抗原(superantigen,SAg)
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