药物与健康抗生素的合理应用.ppt
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1、第七章第七章 抗生素的合理利用抗生素的合理利用 学习目标:学习目标:uu了解了解抗生素的概念和种类抗生素的概念和种类uu掌握掌握抗生素的合理使用原则抗生素的合理使用原则一、概念一、概念(一)常用术语(一)常用术语n n1.抑菌药抑菌药(bacteriostatic drugs)n n2.杀菌药杀菌药(bactericidal drugs)n n3.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)n n4.抗菌活性抗菌活性(antibacterial activity)n n5.细菌耐药性细菌耐药性(bacterial resistance)n n6.抗生素后效应抗生素后效应(pos
2、t antibiotic effect)1.抑菌药抑菌药(bacteriostatic drugs)指某种或某一类抗菌药物仅具有抑制病原菌指某种或某一类抗菌药物仅具有抑制病原菌生长繁殖的能力而无杀灭作用,如四环素生长繁殖的能力而无杀灭作用,如四环素类、大环内酯类、磺胺类等。类、大环内酯类、磺胺类等。2.杀菌药杀菌药(bactericidal drugs)该类抗菌药物不但具有抑制病原菌生长繁殖该类抗菌药物不但具有抑制病原菌生长繁殖的能力,而且具有杀灭的作用,如青霉素的能力,而且具有杀灭的作用,如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。3.抗菌谱抗菌谱(antibacte
3、rial spectrum)指抗菌药物的抗菌作用范围。指抗菌药物的抗菌作用范围。某些抗菌药物仅对单一菌种或一属细菌具某些抗菌药物仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用,其抗菌谱窄,称为有抗菌作用,其抗菌谱窄,称为窄谱抗菌药窄谱抗菌药,如异烟肼仅对结核分枝杆菌有作用,多黏菌素如异烟肼仅对结核分枝杆菌有作用,多黏菌素类抗生素对革兰阴性菌具有抗菌作用。类抗生素对革兰阴性菌具有抗菌作用。另有一些抗菌药物的抗菌范围广泛,对多另有一些抗菌药物的抗菌范围广泛,对多种不同的病原菌有抗菌作用,称为种不同的病原菌有抗菌作用,称为广谱抗菌药广谱抗菌药。如第三、四代喹诺酮类抗菌药,不但对革兰阳如第三、四代喹诺酮类抗菌药,
4、不但对革兰阳性菌、革兰阴性菌有很强的抗菌作用,对结核性菌、革兰阴性菌有很强的抗菌作用,对结核分枝杆菌、衣原体、支原体亦有作用。分枝杆菌、衣原体、支原体亦有作用。4.抗菌活性抗菌活性(antibacterial activity)是指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力,这是指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力,这是由于各种病原菌或者同一菌种的不同菌是由于各种病原菌或者同一菌种的不同菌株对同一种抗菌药的敏感性不同的关系。株对同一种抗菌药的敏感性不同的关系。5.细菌耐药性细菌耐药性(bacterial resistance)是指病原菌对抗菌药物敏感性下降甚至消失是指病原菌对抗菌药物敏感性下降甚至消失的现象,
5、这种病原菌也被称为耐药菌,造的现象,这种病原菌也被称为耐药菌,造成抗菌药物对耐药菌感染的临床疗效降低成抗菌药物对耐药菌感染的临床疗效降低或者无效。或者无效。6.抗生素后效应抗生素后效应(post antibiotic effect)是指抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间是指抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间是指抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间是指抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间撤药后,血药浓度已低于撤药后,血药浓度已低于撤药后,血药浓度已低于撤药后,血药浓度已低于MICMIC(最低抑菌浓度)(最低抑菌浓度)(最低抑菌浓度)(最低抑菌浓度)时,细菌生长繁殖受抑制的作用仍可持续一段时时,细菌生
6、长繁殖受抑制的作用仍可持续一段时时,细菌生长繁殖受抑制的作用仍可持续一段时时,细菌生长繁殖受抑制的作用仍可持续一段时间,此现象称间,此现象称间,此现象称间,此现象称PAEPAE。它可被看作为病原体接触抗。它可被看作为病原体接触抗。它可被看作为病原体接触抗。它可被看作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。生素后复苏所需要的时间。生素后复苏所需要的时间。生素后复苏所需要的时间。如氨基糖苷类抗生素、两性霉素如氨基糖苷类抗生素、两性霉素如氨基糖苷类抗生素、两性霉素如氨基糖苷类抗生素、两性霉素BB、氟喹诺酮、氟喹诺酮、氟喹诺酮、氟喹诺酮类等均具有较长时间的类等均具有较长时间的类等均具有较长时间的类等均具
7、有较长时间的PAEPAE。这可能的原因是。这可能的原因是。这可能的原因是。这可能的原因是:(1 1)血药浓度虽低于)血药浓度虽低于)血药浓度虽低于)血药浓度虽低于MICMIC,但有可能药物滞留,但有可能药物滞留,但有可能药物滞留,但有可能药物滞留于作用靶位或胞质周围间隙中;(于作用靶位或胞质周围间隙中;(于作用靶位或胞质周围间隙中;(于作用靶位或胞质周围间隙中;(2 2)细菌须有)细菌须有)细菌须有)细菌须有一定时间合成新的酶类或可逆的非致死性损伤的一定时间合成新的酶类或可逆的非致死性损伤的一定时间合成新的酶类或可逆的非致死性损伤的一定时间合成新的酶类或可逆的非致死性损伤的修复,才能维持其继续
8、生长繁殖。修复,才能维持其继续生长繁殖。修复,才能维持其继续生长繁殖。修复,才能维持其继续生长繁殖。(二)(二)用药时容易混淆的概念用药时容易混淆的概念n n抗生素(抗生素(antibioticsantibiotics)n n抗菌素(抗菌素(19821982年取消)年取消)n n抗菌药(抗菌药(antibacterialsantibacterials)n n抗微生物类药(抗微生物类药(antimicrobial drugsantimicrobial drugs)n n抗感染药(抗感染药(antiinfective drugsantiinfective drugs)抗生素抗生素n n原意是指一种
9、原意是指一种化学物质化学物质,它由某种有机,它由某种有机体(一般来说是某种微生物)所产生,体(一般来说是某种微生物)所产生,在稀释状态下,在稀释状态下,对别种微生物有抑制或对别种微生物有抑制或杀灭作用杀灭作用。抗生素依据它们的作用对象。抗生素依据它们的作用对象以及功能的不同,可分为以及功能的不同,可分为抗细菌作用抗细菌作用、抗病毒作用抗病毒作用、抗真菌作用抗真菌作用等。等。抗菌药抗菌药n n指一类指一类对细菌有抑制或杀灭作用对细菌有抑制或杀灭作用的药的药物,除部分抗生素外,还包括物,除部分抗生素外,还包括合成合成的的抗菌素。比如磺胺类、喹诺酮类等。抗菌素。比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、链霉素
10、等抗细菌作用的抗生青霉素、链霉素等抗细菌作用的抗生素也是抗菌药。素也是抗菌药。n n抗感染药物抗感染药物是指包括对细菌、真菌、是指包括对细菌、真菌、病毒、立克次体、衣原体等有抑制作病毒、立克次体、衣原体等有抑制作用的用的合成或半合成或天然的物质合成或半合成或天然的物质。n n抗生素和抗菌药都是化疗药品,同属抗生素和抗菌药都是化疗药品,同属于于抗微生物类药抗微生物类药或抗感染药。或抗感染药。二、抗生素的发展历程二、抗生素的发展历程 艰难的无抗生素时代艰难的无抗生素时代艰难的无抗生素时代艰难的无抗生素时代 伟大的发明伟大的发明伟大的发明伟大的发明 抗生素枯竭抗生素枯竭抗生素枯竭抗生素枯竭?“淘菌时
11、代淘菌时代淘菌时代淘菌时代”(一)无抗生素时代(一)无抗生素时代n n远在公元前远在公元前远在公元前远在公元前1550155015501550年的古埃及,就有医生用猪油调蜂年的古埃及,就有医生用猪油调蜂年的古埃及,就有医生用猪油调蜂年的古埃及,就有医生用猪油调蜂蜜来敷贴,然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿蜜来敷贴,然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿蜜来敷贴,然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿蜜来敷贴,然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、疔疮和无名肿毒。的暑疖、疔疮和无名肿毒。的暑疖、疔疮和无名肿毒。的暑疖、疔疮和无名肿毒。n n左传中左传中左传中左传中(公元前公元前公元前公元前59759
12、7597597年年年年)记载说记载说记载说记载说:“:“:“:“叔展曰叔展曰叔展曰叔展曰:有麦曲有麦曲有麦曲有麦曲乎乎乎乎?日日日日:无。无。无。无。河豚腹疾奈何河豚腹疾奈何河豚腹疾奈何河豚腹疾奈何?”?”?”?”给人的印象是用麦给人的印象是用麦给人的印象是用麦给人的印象是用麦曲可以治疗消化系统的疾病。曲可以治疗消化系统的疾病。曲可以治疗消化系统的疾病。曲可以治疗消化系统的疾病。n n古代中美洲玛雅人用菌类治疗伤疤和胃病,巴西人古代中美洲玛雅人用菌类治疗伤疤和胃病,巴西人古代中美洲玛雅人用菌类治疗伤疤和胃病,巴西人古代中美洲玛雅人用菌类治疗伤疤和胃病,巴西人用叫做尘菌的藫菌包扎伤口。中欧某些地
13、区的人自用叫做尘菌的藫菌包扎伤口。中欧某些地区的人自用叫做尘菌的藫菌包扎伤口。中欧某些地区的人自用叫做尘菌的藫菌包扎伤口。中欧某些地区的人自古就用发霉的面包作为包扎伤口和消毒用,一直沿古就用发霉的面包作为包扎伤口和消毒用,一直沿古就用发霉的面包作为包扎伤口和消毒用,一直沿古就用发霉的面包作为包扎伤口和消毒用,一直沿用到今天。据说中国的裁缝也曾用过发霉的浆糊消用到今天。据说中国的裁缝也曾用过发霉的浆糊消用到今天。据说中国的裁缝也曾用过发霉的浆糊消用到今天。据说中国的裁缝也曾用过发霉的浆糊消除肿痛。十九世纪英国和美国很普遍地用酵母治病。除肿痛。十九世纪英国和美国很普遍地用酵母治病。除肿痛。十九世纪
14、英国和美国很普遍地用酵母治病。除肿痛。十九世纪英国和美国很普遍地用酵母治病。(二)伟大的发明 青霉素青霉素青霉素青霉素的发现不仅是在医药上而且对人类的进步来说的发现不仅是在医药上而且对人类的进步来说的发现不仅是在医药上而且对人类的进步来说的发现不仅是在医药上而且对人类的进步来说都是具有重要意义的。都是具有重要意义的。都是具有重要意义的。都是具有重要意义的。青霉素的发现开始于英国科学家弗莱明在青霉素的发现开始于英国科学家弗莱明在青霉素的发现开始于英国科学家弗莱明在青霉素的发现开始于英国科学家弗莱明在1922192219221922年年年年的一个伟大发现。在研究葡萄球菌的菌落形态时,他的一个伟大发
15、现。在研究葡萄球菌的菌落形态时,他的一个伟大发现。在研究葡萄球菌的菌落形态时,他的一个伟大发现。在研究葡萄球菌的菌落形态时,他的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落。他用放大镜检查了这个平板,发现青霉菌落周围的葡萄球菌大镜检查了这个平板,发现青霉菌落周围的葡萄球菌大镜检查了这个平板,发现青霉菌落周围的葡萄球菌大镜检查了这个平板,发现青霉菌落周围的葡萄球菌菌落被明显溶解。他有意识地在葡萄球菌培养物平板菌落被明显溶解。他有意识地在葡萄球菌培养物平板菌落被明显溶解
16、。他有意识地在葡萄球菌培养物平板菌落被明显溶解。他有意识地在葡萄球菌培养物平板和其它微生物上点和划线接种了青霉菌,证实了其对和其它微生物上点和划线接种了青霉菌,证实了其对和其它微生物上点和划线接种了青霉菌,证实了其对和其它微生物上点和划线接种了青霉菌,证实了其对葡萄球菌和许多其它细菌均有裂解作用。然后,弗莱葡萄球菌和许多其它细菌均有裂解作用。然后,弗莱葡萄球菌和许多其它细菌均有裂解作用。然后,弗莱葡萄球菌和许多其它细菌均有裂解作用。然后,弗莱明转向研究青霉菌培养物的无细胞提取物,发现它们明转向研究青霉菌培养物的无细胞提取物,发现它们明转向研究青霉菌培养物的无细胞提取物,发现它们明转向研究青霉菌
17、培养物的无细胞提取物,发现它们有显著的抗细菌作用。他试着用培养物的滤液局部治有显著的抗细菌作用。他试着用培养物的滤液局部治有显著的抗细菌作用。他试着用培养物的滤液局部治有显著的抗细菌作用。他试着用培养物的滤液局部治疗伤口感染,并取得了一些成功。疗伤口感染,并取得了一些成功。疗伤口感染,并取得了一些成功。疗伤口感染,并取得了一些成功。n n一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现一种微生物能够抑制另一种微生物生长的这种现象,微生物学中就叫做象,微生物学中就叫做象,微生物学中就叫做象,微生物学中就叫做“抗生现象抗
18、生现象抗生现象抗生现象”。1929192919291929年,年,年,年,他发表了题为论青霉菌培养物的抗菌作用的他发表了题为论青霉菌培养物的抗菌作用的他发表了题为论青霉菌培养物的抗菌作用的他发表了题为论青霉菌培养物的抗菌作用的论文。可惜的是文章发表后没有引起足够的重视。论文。可惜的是文章发表后没有引起足够的重视。论文。可惜的是文章发表后没有引起足够的重视。论文。可惜的是文章发表后没有引起足够的重视。n n进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授弗洛里弗洛里弗洛里弗洛里
19、(Florey)(Florey)(Florey)(Florey)。他在。他在。他在。他在1938-19391938-19391938-19391938-1939年对已知的由年对已知的由年对已知的由年对已知的由微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱微生物产生的抗生物质进行了系统的研究。弗莱明的青霉素是最引起他注意的物质之一。在钱恩明的青霉素是最引起他注意的物质之一。在钱恩明的青霉素是最引起他注意的物质之一。在钱恩明的青霉素是最引起他注意的物质之一。在钱恩的的帮助下,他们对青霉菌培养物中的活性物质的的帮助下,他
20、们对青霉菌培养物中的活性物质的的帮助下,他们对青霉菌培养物中的活性物质的的帮助下,他们对青霉菌培养物中的活性物质青霉素进行提取和纯化,到青霉素进行提取和纯化,到青霉素进行提取和纯化,到青霉素进行提取和纯化,到1940194019401940年已经制备了年已经制备了年已经制备了年已经制备了纯度可满足人体肌肉注射的制品。纯度可满足人体肌肉注射的制品。纯度可满足人体肌肉注射的制品。纯度可满足人体肌肉注射的制品。n n第二次世界大战爆发,客观上对传染病的防治有急第二次世界大战爆发,客观上对传染病的防治有急第二次世界大战爆发,客观上对传染病的防治有急第二次世界大战爆发,客观上对传染病的防治有急迫要求,所
21、以抗菌药品又成了医药界注意的中心。迫要求,所以抗菌药品又成了医药界注意的中心。迫要求,所以抗菌药品又成了医药界注意的中心。迫要求,所以抗菌药品又成了医药界注意的中心。n n青霉素一经用于临床,立刻大显奇效,引起世界震青霉素一经用于临床,立刻大显奇效,引起世界震青霉素一经用于临床,立刻大显奇效,引起世界震青霉素一经用于临床,立刻大显奇效,引起世界震惊,惊,惊,惊,人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的三大发明。不同的是,原子弹和雷达是用于战争,三大发明。不同的是,原子弹和雷达
22、是用于战争,三大发明。不同的是,原子弹和雷达是用于战争,三大发明。不同的是,原子弹和雷达是用于战争,而青霉素则是用于挽救生命。而青霉素则是用于挽救生命。而青霉素则是用于挽救生命。而青霉素则是用于挽救生命。1945194519451945年,弗莱明、弗年,弗莱明、弗年,弗莱明、弗年,弗莱明、弗洛里和钱恩,因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医洛里和钱恩,因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医洛里和钱恩,因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医洛里和钱恩,因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医学或生理学奖。学或生理学奖。学或生理学奖。学或生理学奖。(三)抗生素的发展(三)抗生素的发展n n随着微生物学、生物化学、有机化学基
23、础理论的发展以及分子随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和新技术的进步,新抗生素的筛选方法已逐步从遗传学和新技术的进步,新抗生素的筛选方法已逐步从遗传学和新技术的进步,新抗生素的筛选方法已逐步从遗传学和新技术的进步,新抗生素的筛选方法已逐步从“机遇机遇机遇机遇”的传统方法过渡到更为理性化的新方法。的传统方法过渡到更为理性化的新方法。的传统方法过渡到更为理性化的新方法。的传统方法过渡到更为理性化的新方法。n n瓦克斯曼瓦克斯曼瓦克斯曼瓦克斯曼(Waksman 188
24、8-1978,1952(Waksman 1888-1978,1952(Waksman 1888-1978,1952(Waksman 1888-1978,1952年诺贝尔奖获得者年诺贝尔奖获得者年诺贝尔奖获得者年诺贝尔奖获得者)是抗生是抗生是抗生是抗生素历史中另一位重要人物。他和他的学生素历史中另一位重要人物。他和他的学生素历史中另一位重要人物。他和他的学生素历史中另一位重要人物。他和他的学生DubosDubosDubosDubos等抛弃了传统的等抛弃了传统的等抛弃了传统的等抛弃了传统的靠碰巧来分离抗生素的方法,靠碰巧来分离抗生素的方法,靠碰巧来分离抗生素的方法,靠碰巧来分离抗生素的方法,开始通
25、过筛选成千上万的微生物开始通过筛选成千上万的微生物开始通过筛选成千上万的微生物开始通过筛选成千上万的微生物来有意识、有目的地寻找抗生素。来有意识、有目的地寻找抗生素。来有意识、有目的地寻找抗生素。来有意识、有目的地寻找抗生素。1944194419441944年发现了一种新抗生素年发现了一种新抗生素年发现了一种新抗生素年发现了一种新抗生素-链霉素链霉素链霉素链霉素 。链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后。链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后。链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后。链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后。n n瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内
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