药学考研重点总结.pdf
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1、、抗 精 神 病 药 精 神 分 裂 症 的 发 病 机 制:精 神 分 裂 症 是 由 于 中 脑-边 缘 系 统 和 中 脑-皮 层 系 统 的 DA(D2)受 体 功 能 亢 进 所 致。抗 精 神 病 药 的 药 理 机 制:阻 断 脑 内 的 DA(D2)受 体。脑 内 DA神 经 系 统:中 脑-边 缘 系 统 调 控 人 类 精 神 活 动 f 治 疗 作 用 中 脑-皮 层 系 统-黑 质-纹 状 体 系 统 一 锥 体 外 系 运 动 功 能、f 不 良 反 应 结 节-漏 斗 系 统 f 调 控 垂 体 激 素 分 泌.一、吩 睡 嗪 类 一 一 氯 丙 嗪(冬 眠 灵)【
2、药 动 学】口 服 或 注 射 均 易 吸 收,胃 内 容 物 可 延 缓 吸 收,约 90%与 血 浆 蛋 白 结 合。脂 溶 性 高,可 分 布 于 全 身 各 组 织,以 肝、脑 等 组 织 含 量 较 高,脑 中 为 血 中 的 10倍。主 要 经 肝 微 粒 体 药 物 代 谢 酶 代 谢 和 与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合,首 过 效 应 明 显。药 物 及 代 谢 物 经 肾 排 泄,半 衰 期 为 30小 时。不 同 个 体 口 服 相 同 剂 量,血 药 浓 度 相 差 可 达 10倍,故 需 注 意 用 药 剂 量 个 体 化。老 年 患 者 消 除 速 率 慢,应 调 整
3、 用 药 剂 量。【作 用 机 制】f D2受 体 阻 断 剂。-对 a 受 体、乩 受 体、5-H4受 体 和 M受 体 也 有 阻 断 作 用,因 此 药 理 作 用 广 泛,副 作 用 也 较 多。【药 理 作 用】1.对 中 枢 神 经 系 统 的 作 用 通 过 阻 断 DA受 体 而 发 挥 一 一(1)镇 静 作 用 和 抗 精 神 病 作 用(2)镇 吐 作 用(3)对 体 温 调 节 的 作 用(4)加 强 中 枢 抑 制 药 的 作 用(1)镇 静 作 用 和 抗 精 神 病 作 用 能 消 除 幻 觉、妄 想、躁 狂,减 轻 思 维 和 情 感 障 碍 等 阳 性 症 状
4、,使 患 者 恢 复 理 智、情 绪 安 定、生 活 自 理。用 于 各 型 精 神 分 裂 症,躁 狂 症。作 用 机 制:阻 断 中 脑-边 缘 系 统、中 脑-皮 质 通 路 的 D2受 体(2)镇 吐 作 用 小 剂 量 抑 制 催 吐 化 学 感 受 区(CTZ),对 抗 去 水 吗 啡 的 催 吐 作 用。大 剂 量 直 接 抑 制 呕 吐 中 枢。但 不 能 制 止 前 庭 刺 激 所 致 的 呕 吐。常 用 于 癌 症、放 射 病 等 多 种 疾 病 及 药 物 引 起 的 呕 吐、顽 固 性 呃 逆。作 用 机 制:阻 断 CTZ和 呕 吐 中 枢 的 灰 受 体。(3)对
5、体 温 调 节 的 影 响 不 仅 使 发 热 机 体 降 温,亦 能 使 正 常 体 温 下 降;降 温 作 用 作 环 境 温 度 有 关。“冬 眠 合 剂”:氯 丙 嗪,异 丙 嗪,哌 替 咤(杜 冷 丁)机 理:抑 制 下 丘 脑 体 温 调 节 中 枢,干 扰 其 恒 温 调 控 功 能。人 工 冬 眠 配 合 物 理 降 温(冰 袋 或 冰 水 浴),可 使 患 者 体 温 降 至 34 或 更 低,同 时 能 降 低 机 体 对 各 种 伤 害 性 刺 激 的 反 应。常 配 合 物 理 降 温 用 于 低 温 麻 醉,或 在 严 重 创 伤、感 染 性 休 克、高 热 惊 厥
6、和 甲 状 腺 危 象 等 辅 助 治 疗 时 与 其 他 中 枢 抑 制 药 组 成 冬 眠 合 剂。(4)加 强 中 枢 抑 制 药 的 作 用:使 麻 醉 药、镇 静 催 眠 药、镇 痛 药、解 热 镇 痛 药 和 乙 醇 的 作 用 增 强。2.对 内 分 泌 系 统 的 影 响 阻 断 结 节-漏 斗 系 统 中 的 D2亚 型 受 体 可 影 响 下 丘 脑 分 泌 多 种 激 素 的 释 放 催 乳 素 分 泌 t促 性 腺 激 素 释 放 因 子 3生 长 素 I氯 丙 嗪 对 中 枢 的 作 用 及 其 临 床 意 义 作 用 部 位 临 床 意 义 A.中 脑-皮 层 和
7、中 脑-边 缘 系 统 的 Dz受 体 精 神 分 裂 症 B.抑 制 延 脑 第 四 脑 室 底 部 催 吐 化 学 感 受 区 4 受 体 止 吐 C.抑 制 体 温 调 定 点 的 D?受 体 人 工 冬 眠 D.阻 断(垂 体)结 节-漏 斗 通 路 的 工 受 体 内 分 泌 反 应-催 乳 素 分 泌 t促 性 腺 激 素 释 放 因 子 1生 长 素 1E.阻 断 黑 质-纹 状 体 通 路 的 D2受 体 锥 体 外 系 反 应 一 药 源 性 帕 金 森 综 合 征;静 坐 不 能;急 性 肌 张 力 障 碍 F.长 期 阻 断 突 触 后 DA受 体,黑 质-纹 状 体 通
8、 路 Dz受 体 上 调 锥 体 外 系 反 应 一 迟 发 性 运 动 障 碍:出 现 口-舌-颊 三 联 症 3.对 植 物 神 经 系 统(臼 主 神 经 系 统)的 作 用 阻 断 a 受 体:与 氯 丙 嗪 抑 制 血 管 运 动 中 枢 相 协 同,致 使 血 管 扩 张,BP下 降;可 翻 转 肾 上 腺 素 的 升 压 作。阻 断 M 受 体:作 用 弱,无 临 床 意 义。【不 良 反 应】1.常 见 不 良 反 应 中 枢 抑 制 症 状(嗜 睡、淡 漠、无 力 等);M 受 体 阻 断 症 状(视 力 模 糊、口 干、便 秘、无 汗 和 眼 内 压 升 高 等),青 光
9、眼 患 者 禁 用。a 受 体 阻 断 症 状(鼻 塞、血 压 下 降、直 立 性 低 血 压 及 心 悸 等)不 能 用 肾 上 腺 素 纠 正,用 去 甲 肾 上 腺 素。2.锥 体 外 系 反 应 口 静 坐 不 能 急 性 肌 张 力 障 碍 迟 发 性 运 动 障 碍 丙 嗓 长 期 阻 断 突 触 后 DA受 体:使 DA受 体 数 目 上 调 有 关 停 药:对 抗 药 物:氯 氮 平 氯 丙 嗪 精 神 病 药 氯 丙 嗪,阻 断 受 体 多 巴 胺,镇 静 止 吐 兼 降 温,人 工 冬 眠 显 奇 效,长 期 用 药 毒 性 大,震 颤 麻 痹 低 血 压。其 他 吩 桃
10、嗪 类 药 物 奋 乃 静、氟 奋 乃 静、二 氟 拉 嗪 共 同 特 点:抗 精 神 病 作 用 强;镇 静 作 用 弱;锥 体 外 系 反 应 明 显-硫 利 达 嗪 镇 静 作 用 强,疗 效 不 及 氯 丙 嗪,但 锥 体 外 系 不 良 反 应 小,老 年 患 者 易 耐 受。氯 氮 平【药 理 作 用 和 临 床 应 用】特 异 性 阻 断 中 脑-边 缘 系 统 和 中 脑-皮 层 系 统 的 以 亚 型 受 体,而 对 黑 质-纹 状 体 系 统 的 D2和 Ds亚 型 受 体 亲 和 力 小。还 选 择 性 阻 断 5-HT“受 体,协 调 5-HT和 DA系 统 的 平 衡
11、 和 相 互 作 用。治 疗 急、慢 性 精 神 分 裂 症,而 且 对 其 他 药 物 无 效 的 病 例,包 括 慢 性 精 神 分 裂 症 的 退 缩 等 阴 性 症 状 仍 有 较 好 疗 效;也 可 用 于 氯 丙 嗪 引 起 的 迟 发 运 动 障 碍.【不 良 反 应】几 无 锥 体 外 系 反 应 及 内 分 泌 方 面 的 不 良 反 应。其 他 有 流 涎、便 秘、发 热、粒 细 胞 减 少。A 型 题 次 赢 引 起 锥 体 外 系 反 应 的 机 制 是()A.阻 断 中 脑-边 缘 系 统 的 多 巴 胺 受 体 B.阻 断 黑 质-纹 状 体 的 多 巴 胺 受 体
12、 C.阻 断 中 脑-皮 质 的 多 巴 胺 受 体 D.阻 断 结 节-漏 斗 部 的 多 巴 胺 受 体 E.阻 断 脑 内 M 受 体 答 疑 编 号 700243101901【正 确 答 案】B氯 丙 嗪 过 量 中 毒 引 起 的 低 血 压 应 选 用()A.肾 上 腺 素 B.酚 妥 拉 明 C.异 丙 肾 上 腺 素 D.去 甲 肾 上 腺 素 E.多 巴 胺。答 疑 编 号 700243101902【正 确 答 案】D一、阿 片 类 镇 痛 药 阿 片 是 罂 粟 果 浆 汁 的 干 燥 物,含 2 0多 种 生 物 碱,分 为:菲 类(吗 啡、可 待 因 等)异 唾 咻 类
13、(罂 粟 碱 等)吗 啡 镇 痛 机 制 吗 啡+阿 片 受 体-药 理 作 用 吗 啡 类 药 物 与 阿 片 受 体 结 合,模 拟 内 阿 片 肽 样 作 用 痛 觉 传 导 方 向 二 SP:P物 质:E:脑 菲 肽;抑 制 A C促 进 K+外 流 病 小 Ca2内 流 痛 褊 二 镇 痛 机 制 吗 啡 激 动 不 同 部 位 阿 片 受 体 的 效 应:脊 髓 罗 氏 胶 质 区、丘 脑 内 侧、脑 室 及 导 水 管 周 围 灰 质 镇 痛;边 缘 系 统、蓝 斑 一 一 镇 静、欣 快(成 瘾 性);延 脑 孤 束 核 镇 咳、抑 制 呼 吸;中 脑 盖 前 核 缩 瞳;极
14、后 区 恶 心、呕 吐;阿 片 受 体 的 类 型:P(产 生 成 瘾 性)、K、8、。药 动 学 1.口 服 易 吸 收,但 首 关 效 应 显 著,生 物 利 用 度 低,故 常 注 射 给 药。2.1/3与 血 浆 蛋 白 结 合,游 离 型 吗 啡 迅 速 分 布 于 全 身 组 织,极 少 量 通 过 血-脑 脊 液 屏 障 进 入 中 枢 发 挥 作 用。3.60%70%在 肝 中 与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合,10%脱 甲 基 生 成 去 甲 吗 啡;主 要 代 谢 产 物 吗 啡-6-葡 萄 糖 甘 酸 的 镇 痛 活 性 明 显 强 于 吗 啡。4.代 谢 物 及 原 形
15、主 要 经 肾 排 泄,少 量 经 胆 汁 排 泄 和 乳 汁 排 泄,t“z约 2.5 3h。5.也 可 通 过 胎 盘 进 入 胎 儿 体 内,故 临 产 前 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 吗 啡。药 理 作 用 1.中 枢 作 用(1)镇 痛:慢 性 钝 痛 急 性 锐 痛,一 次 给 药,作 用 持 续 4 5h;作 用 强,选 择 性 高;意 识 清 楚。(2)镇 静、致 欣 快 一 消 除 疼 痛 引 起 的 焦 虑、紧 张、恐 惧 等 不 良 情 绪,提 高 对 疼 痛 的 耐 受 力。(3)抑 制 呼 吸 降 低 呼 吸 中 枢 对 C0?的 敏 感 性 并 直 接 抑 制
16、呼 吸 中 枢。治 疗 量:呼 吸 频 率 减 慢:急 性 中 毒:呼 吸 频 率 3-4次/分,给 予 中 枢 兴 奋 药 解 救。呼 吸 抑 制 是 吗 啡 急 性 中 毒 致 死 的 主 要 原 因。(4)其 他:缩 瞳、镇 咳、引 起 呕 吐 中 毒 时 瞳 孔 极 度 缩 小,针 尖 样 瞳 孔 为 其 中 毒 特 征;吗 啡 可 抑 制 咳 嗽 中 枢,产 生 强 大 的 镇 咳 作 用,对 多 种 原 因 引 起 的 咳 嗽 均 有 效,但 易 成 瘾,临 床 常 用 可 待 因 代 替 吗 啡 可 兴 奋 延 髓 催 吐 化 学 感 受 区 而 致 恶 心、呕 吐;吗 啡 可
17、抑 制 下 丘 脑 释 放 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 和 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 释 放 激 素,从 而 降 低 血浆 促 肾 上 腺 皮 质 激 素、黄 体 生 成 素、卵 泡 刺 激 素 的 浓 度。2.外 周 作 用:(1)心 血 管 系 统 扩 张 血 管,外 周 阻 力 J 直 立 性 低 血 压,制 压 力 感 受 器 反 射 一 促 进 组 胺 释 放 抑 制 呼 吸 CO,积 蓄 脑 血 管 扩 张 颅 内 压 增 高(2)消 化 系 统(平 滑 肌 张 力 升 高)便 秘:胃 窦 张 力 增 加 一 一 胃 排 空 速 度 减 慢;小 肠、结 肠 张 力 增
18、 加 一 一 推 进 性 蠕 动 减 慢 或 消 失;中 枢 抑 制 便 意 迟 钝;兴 奋 胆 道 Oddi括 约 肌:胆 道 和 胆 囊 内 压 增 加 一 一 胆 绞 痛:抑 制 胆 汁、胰 液 和 肠 液 的 分 泌。(3)免 疫 系 统 吗 啡 对 免 疫 系 统 有 抑 制 作 用,包 括 抑 制 淋 巴 细 胞 增 殖、减 少 细 胞 因 子 分 泌、减 弱 自 然 杀 伤 细 胞 的 细 胞 毒 作 用;也 可 抑 制 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒(HIV)蛋 白 诱 导 的 免 疫 反 应,这 可 能 是 吗 啡 吸 食 者 易 感 HIV病 毒 的 主 要 原 因。临 床
19、 应 用 1.镇 痛:适 应 证:严 重 创 伤、烧 伤、晚 期 癌 痛:胆 绞 痛 和 肾 绞 痛:加 M 受 体 阻 断 药;心 肌 梗 死 性 心 前 区 剧 痛 镇 静 和 扩 血 管:抑 制 呼 吸 中 枢,缓 解 短 促 的 呼 吸;2.心 源 性 哮 喘,扩 张 外 周 血 管,降 低 外 周 阻 力,减 轻 心 脏 负 荷;L 镇 静 作 用,消 除 患 者 紧 张、恐 惧、焦 虑 不 安 的 情 绪;3.止 泻:阿 片 酊 或 复 方 樟 脑 酊;4.咳 嗽:可 待 因 用 于 剧 烈 无 痰 干 咳;5.复 合 麻 醉:镇 静、止 痛、抗 焦 虑 一 一 麻 醉 前 给 药
20、。不 良 反 应 1.治 疗 量 时 的 副 作 用:恶 心、呕 吐、呼 吸 抑 制、嗜 睡、眩 晕、便 秘、排 尿 困 难、胆 绞 痛、直 立 性 低 血 压 和 免 疫 抑 制 等;2.急 性 中 毒:(用 量 过 大)表 现:昏 迷、针 尖 样 瞳 孔、呼 吸 抑 制、血 压 下 降、紫 络、少 尿、体 温 下 降,甚 至 呼 吸 麻 痹;抢 救:人 工 呼 吸,给 氧,呼 吸 抑 制 一 一 纳 洛 酮(阿 片 受 体 拮 抗 剂)。3.耐 受 性:药 物 连 续 应 用 后,机 体 对 药 物 反 应 强 度 递 减。表 现 为 使 用 剂 量 逐 渐 增 大 和 用 药 间 隔 时
21、 间 缩 短。4.成 瘾 性:表 现 为 躯 体 依 赖 性 和 精 神 依 赖 性,停 药 后 出 现 戒 断 症 状,甚 至 意 识 丧 失,病 人 精 神 出 现 变 态,有 明 显 强 迫 性 觅 药 行 为 等。戒 断 症 状:停 药 后 出 现 兴 奋、失 眠、流 泪、流 涕、出 汗、震 颤、呕 吐、腹 泻、甚 至 虚 脱、意 识 丧 失 等。成 瘾 性 的 治 疗.:药 物:美 沙 酮 或 二 氢 埃 托 啡 单 独 或 联 合 治 疗,6 7 天 可 基 本 脱 瘾。联 合 应 用,治 疗 期 间 情 绪 稳 定,不 出 现 戒 断 症 状,且 不 易 出 现 美 沙 酮 或
22、二 氢 埃 托 啡 的 依 赖 性。小 毒 替 大 毒!5.禁 忌 证:禁 用 于 分 娩 止 痛 和 哺 乳 妇 女 止 痛,支 气 管 哮 喘 及 肺 心 病 患 者,颅 高 压 患 者。镇 痛 药 强 力 镇 痛 有 吗 啡,镇 痛 镇 静 抑 呼 吸,烧 伤 创 伤 癌 疼 痛,胆 肾 绞 痛 加 解 痉,急 性 腹 泻 阿 片 酊,镇 痛 随 弱 成 瘾 轻,中 等 疼 痛 剧 干 咳,吗 啡 中 毒 纳 洛 酮,反 复 应 用 易 成 瘾 扩 张 血 管 低 血 压 急 性 左 衰 肺 水 肿 心 肌 梗 死 缓 剧 痛 人 工 合 成 哌 替 咤 甲 基 吗 啡 可 待 因 效
23、力 不 及 弱 吗 啡 喷 他 左 辛 见 产 科 禁 忌:休 克 昏 迷 肺 不 全,分 娩 哺 乳 支 哮 喘。【A 型 题】吗 啡 镇 痛 作 用 的 部 位 是 A.脑 干 网 状 上 行 激 活 系 统 B.脑 室 及 导 水 管 周 围 灰 质 C.纹 状 体 D.中 脑 盖 前 核 E.大 脑 边 缘 系 统 答 疑 编 号 700243102001【正 确 答 案】B【A 型 题】关 于 吗 啡 的 作 用 描 述 错 误 的 是 A.引 起 体 位 性 低 血 压 B.治 疗 心 源 性 哮 喘 C.呼 吸 抑 制 D.降 低 胃 肠 平 滑 肌 张 力 E.强 而 持 久
24、的 镇 痛 作 用。答 疑 编 号 700243102002【正 确 答 案】D【A 型 题】以 下 哪 项 不 是 吗 啡 的 禁 忌 证 A.慢 性 呼 吸 道 阻 塞 性 疾 病 B.支 气 管 哮 喘 和 肺 心 病 C.颅 内 压 升 高 D.心 源 性 哮 喘 E.分 娩 止 痛 j 答 疑 编 号 700243102003【正 确 答 案】D第 二 十 八 节 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 考 情 分 析 一、糖 皮 质 激 素【药 动 学】吸 收:口 服、注 射 均 可 吸 收,亦 可 从 皮 肤、黏 膜 吸 收 分 布:入 血 后 90%与 血 浆 蛋 白 及 皮 质
25、激 素 转 运 蛋 白 结 合,肝 肾 功 能 障 碍 时,血 浆 蛋 白 和 皮 质 激 素 转 运 蛋 白 减 少,结 合 型 药 物 减 少,游 离 型 药 物 增 多,药 效 增 强。雌 激 素 可 使 皮 质 激 素 转 运 蛋 白 合 成 增 加,使 游 离 型 药 物 减 少,药 效 减 弱。代 谢:经 肝 脏 转 化,可 的 松 与 泼 尼 松 等 第 11位 碳 原 子(C11)上 的 氧,在 肝 中 转 化 为 羟 基,生 成 氢 化 可 的 松 和 泼 尼 松 龙 方 有 活 性,因 此,严 重 肝 功 能 不 全 的 患 者 只 宜 用 氢 化 可 的 松 或 泼 尼
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