抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药().ppt
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1、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药()10/3/20221现在学习的是第1页,共29页第一节第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶(Cholinesterase ChE)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)真真性性胆胆碱碱酯酯酶酶,为为糖糖蛋蛋白白,分分布布于于胆胆碱碱能能神神经经末末梢梢突突触触间间隙隙,效效应应器器接接头头。活活性性高高,1个个酶酶分分子子1分分钟钟水水解解6105 分子分子ACh。10/3/20222现在学习的是第2页,共29页AChE 通过三个步骤水解通过三个步骤水解ACh:10/3/20223现在学习的是第3页,共29页与与ACh结合的活性部位结
2、合的活性部位:乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性结合的活性部位。部位。阴离子部位:阴离子部位:阴离子部位:阴离子部位:(带负电)含谷氨酸残基。(带负电)含谷氨酸残基。酯解部位:酯解部位:含丝氨酸羟基(构成酸性作用点)和组含丝氨酸羟基(构成酸性作用点)和组氨酸咪唑环(构成碱性作用点),两者通过氢键结合,使氨酸咪唑环(构成碱性作用点),两者通过氢键结合,使丝氨酸羟基亲核性增加。丝氨酸羟基亲核性增加。10/3/20224现在学习的是第4页,共29页 ACh ACh季铵阳离子头,以静电引力与酶的阴季铵阳离子头,以静电引力与酶的阴离子部位结合,酶酯解部位丝氨酸羟
3、基与离子部位结合,酶酯解部位丝氨酸羟基与AChACh羰羰基碳结合。基碳结合。AChACh与与AchEAchE复合物裂解,释放胆碱和乙酰复合物裂解,释放胆碱和乙酰化化AchEAchE。乙酰化乙酰化AchEAchE迅速水解,分离出乙酸,恢迅速水解,分离出乙酸,恢复酶活性。复酶活性。10/3/20225现在学习的是第5页,共29页假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(seudocholinesterase PChE):):特点特点:(1 1)存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠。)存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠。(2 2)对)对AChACh特异性低,也可水解其他胆碱酯特异性低,也可水解其他胆碱酯类,如琥珀胆碱。先
4、天性缺少类,如琥珀胆碱。先天性缺少PchEPchE的人使用琥珀的人使用琥珀胆碱易中毒。胆碱易中毒。10/3/20226现在学习的是第6页,共29页第二节第二节 抗抗AChE药药定义:定义:能与能与AchE牢固结合,使牢固结合,使AchE活性受到抑制,活性受到抑制,从而使胆碱能神经末梢释放的从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多,产堆积或增多,产生拟胆碱作用。生拟胆碱作用。10/3/20227现在学习的是第7页,共29页易逆性抗易逆性抗易逆性抗易逆性抗AChE药:药:药:药:毒扁豆碱、新斯的明。毒扁豆碱、新斯的明。难逆性抗难逆性抗难逆性抗难逆性抗AChEAChE药:药:药:药:有机磷酸酯类
5、。有机磷酸酯类。10/3/20228现在学习的是第8页,共29页一、易逆性抗一、易逆性抗AChE药药 药理作用药理作用 1.1.平滑肌:平滑肌:平滑肌:平滑肌:(1)(1)胃、肠:胃肠平滑肌收缩,胃、肠:胃肠平滑肌收缩,胃酸分泌,胃酸分泌,小肠、大肠的活动,肠内容物排出。小肠、大肠的活动,肠内容物排出。(2)(2)支气管支气管:收缩。收缩。(3)(3)输尿管和逼尿肌收缩,膀胱括约肌松弛,输尿管和逼尿肌收缩,膀胱括约肌松弛,排尿。排尿。2.2.2.2.眼:眼:缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。10/3/20229现在学习的是第9页,共29页3.腺体腺体:3.3.促进腺体分泌
6、:促进腺体分泌:促进腺体分泌:促进腺体分泌:如支气管、泪腺、汗腺、如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。10/3/202210现在学习的是第10页,共29页4.4.4.4.心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统:5.5.5.5.骨骼肌神经肌肉接头:骨骼肌神经肌肉接头:骨骼肌神经肌肉接头:骨骼肌神经肌肉接头:AChACh增加。增加。直接兴奋骨骼肌(新斯的明)。直接兴奋骨骼肌(新斯的明)。6.6.6.6.中枢神经系统:中枢神经系统:中枢神经系统:中枢神经系统:高剂量时引起抑制或麻痹。高剂量时引起抑制或麻痹。10/3/202211现在学习的是第11页,共29
7、页 临床应用临床应用临床应用临床应用 1 1 重症肌无力:重症肌无力:重症肌无力:重症肌无力:新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。2 2 腹气胀和尿潴留(手术或其他原因引起)腹气胀和尿潴留(手术或其他原因引起)腹气胀和尿潴留(手术或其他原因引起)腹气胀和尿潴留(手术或其他原因引起):新斯的明。新斯的明。3 青光眼:青光眼:毒扁豆碱、地美溴铵。毒扁豆碱、地美溴铵。4 4 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒:竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒:竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒:竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒:新斯的明、依酚氯铵。新斯的明、依酚氯铵。10/3/202212现在学习的是第
8、12页,共29页常用易逆性抗常用易逆性抗AChE药药新斯的明(新斯的明(neostigmine)特点:特点:选择性高,对骨骼肌、胃肠平滑肌作选择性高,对骨骼肌、胃肠平滑肌作 用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物,口服吸收不规则,不弱。属季铵化合物,口服吸收不规则,不 易进入中枢和易进入中枢和 眼前房。眼前房。10/3/202213现在学习的是第13页,共29页10/3/202214现在学习的是第14页,共29页用途:用途:1 1治疗重症肌无力治疗重症肌无力治疗重症肌无力治疗重症肌无力 重症肌无力的特点:重症肌无力的特点:属自身免疫性疾病,病
9、人体属自身免疫性疾病,病人体内有抗内有抗AChACh受体的抗体)终板膜受体的抗体)终板膜AchAch受体的数目减少受体的数目减少70%-9070%-90)。)。新新斯斯的的明明:(-)AchE;(-)AchE;直直接接(+)N2-R;(+)(+)N2-R;(+)运运动动N N末梢释放末梢释放AchAch。10/3/202215现在学习的是第15页,共29页2 2 2 2减轻腹气胀减轻腹气胀减轻腹气胀减轻腹气胀3 3减轻术后尿潴留减轻术后尿潴留减轻术后尿潴留减轻术后尿潴留4 4 4 4阵发性、室上性心动过速阵发性、室上性心动过速阵发性、室上性心动过速阵发性、室上性心动过速5 5 5 5非除极化肌
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- 关 键 词:
- 胆碱酯酶 复活
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